由勃林格殷格翰公司开发的全球第一款全KRAS抑制剂，正式在中国开始临床研究，该临床研究总负责人李进教授在启动会上正式宣布了这一消息。

 众所周知, 四大蛋白RAS、P53、MYC以及β-连环蛋白在癌细胞的生命过程中发挥了关键性作用，任何上述促癌靶点的药物转化都将会给肿瘤治疗带来巨大的突破。 其中RAS驱动型癌症在所有癌症中的占比约为15%。

过去近40年, 针对RAS研究一直在进行，但尚未能开发出有效药物，其主要原因之一是由于RAS 分子的特殊构象，研究者未能设计出高亲和力和高选择性的小分子能够识别，并像钥匙匹配锁孔一样“打开”并关闭RAS 蛋白；其二, 在RAF-MEK-ERK 丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）串联通路上，MEK 抑制剂效果受限于ERK-介导的反馈抑制缓解所造成的耐药，从而导致代偿性ERK再激活。

但科学探索的魅力就在于为了人类的健康事业，虽然屡败屡战, 但仍然勇于突破研究瓶颈。近年来，“难以进行药物转化”的RAS 被屡屡挑战，涌现出若干颇具潜力的候选药物。KRAS 在RAS家族中是最普遍的突变，实体瘤中非常常见。其中的一种形式为KRASG12C驱动因子突变，发生在大约15%的非小细胞肺癌，3-5%的结直肠癌中，针对此靶点的首批化合物已进入临床试验并且取得了令人印象深刻的结果。

目前, 除了KRAS(G12C)，KRAS家族还包括 KRAS(Gd12D)，KRAS(G12V)等共计达30多个等位基因。勃林格殷格翰研究团队勇于进一步突破，从针对所有KRAS类型所诱发癌症的治疗入手。范德堡大学的Stephen W. Fesik等找到了针对SOS1蛋白的一个候选药物，此蛋白负责打开KRAS功能，并且将“音量”维持在高音量状态。“如果KRAS是癌症跳动的心脏，SOS1则是它的起搏器，”McConnell说：“没有SOS1，KRAS将无法跳动。”通过联用SOS1抑制剂与RAS信号通路其他关键蛋白的抑制剂比如MEK 抑制剂，我们能够将KRAS的音量调低，并且将其维持在低音量状态。尽管还需要开展大量的工作，但SOS1有望对所有KRAS癌症一网打尽，而不仅仅是KRAS(G12C)突变型癌症的一把钥匙。

这款SOS1::KRAS小分子抑制剂BI 1701963的首个全球I期研究已经于2019年11月在欧洲开展，紧随其后中国也于2020年12月开始招募携带KRAS突变且接受过至少一线化疗后病情进展的晚期肠癌患者进性不同剂量BI 1701963 (SOS1::KRAS小分子抑制剂)联合伊立替康的研究以探索其安全性、耐受性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性进行探索。目前，该研究正在进行单药部分BI 1701963(SOS1::KRAS小分子抑制剂)。