原创 唯散宁为什么能够治疗内异症,为患者缓解疼痛?
2020年05月27日 【健康号】 王姝     阅读 9410

唯散宁与子宫内膜异位症

地诺孕素(DNG)是新一代人工合成孕激素,其与孕酮受体的结合具有高度的选择性,无雄激素、雌激素、糖皮质激素或盐皮质激素活性,因此对雌激素、糖、盐、脂代谢的影响微乎其微。唯散宁于2019年5月在中国获准上市,是含有2mg地诺孕素的片剂,也是全球首个专为治疗子宫内膜异位症而研发的口服孕激素,主要应用于内异症的药物保守治疗、术前用药及术后用药延缓复发,也可有效缓解子宫腺肌症的疼痛。那么唯散宁为什么能够治疗内异症,为这些患者缓解疼痛呢?


唯散宁(地诺孕素片)治疗子宫内膜异位症有中枢机制外周多种机制的特点。


中枢机制是指DNG可以中度抑制女性内分泌系统的下丘脑-垂体-卵巢轴,从而抑制垂体卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的分泌,促进卵巢成熟卵泡中颗粒细胞凋亡,抑制卵泡发育与排卵,减少雌激素的合成,将患者的雌激素水平控制在合理的治疗窗(既不刺激异位内膜生长又不引起围绝经期症状如潮热、盗汗等和骨质丢失的雌激素的水平范围)内,使机体处于高孕激素、低雌激素的内分泌状态,导致子宫内膜组织蜕膜化进而发生萎缩,从而抑制内膜异位病灶,缓解内异症相关疼痛,同时又不增加骨质丢失等低雌激素副作用。


外周多种机制包括DNG可以抑制雌激素代谢酶的合成从而降低雌激素水平;并且DNG具有独特的抗炎、抗血管生成、抑制瘢痕形成的药理作用,使得DNG能够直接抑制异位病灶的发生和发展,缓解内异症相关的症状;另外,DNG还可通过与孕激素受体(PR)的高度结合直接抑制细胞增殖。


内异症是雌激素依赖性疾病,同时也是炎症性疾病。研究已证实,内异症患者腹腔液中的致痛物质前列腺素E2(PGE2)表达明显增高,而PGE2增高可进一步刺激雌激素合成限速酶——芳香酶的表达,使雌激素的合成增加,从而促进内异症的发生和发展。而研究发现,DNG可以通过减少PGE2合成相关的环氧合酶(COX-2)和雌激素合成相关的芳香酶的表达,从而减少PGE2和雌激素的合成,随着局部雌激素水平的下降,进而抑制内异症病灶的再生及复发,达到抑制内异症发生发展、减轻疼痛的作用。


在血管生成机制方面,研究分别检测对照组与DNG治疗组异位病灶的细胞增殖和凋亡情况、芳香酶表达及血管密度,发现DNG治疗组的细胞增殖、芳香酶的表达及血管密度均低于对照组,而细胞凋亡率则高于对照组,实验组异位内膜的血管网较小且微血管密度较低。推测DNG可抑制异位内膜的血管生成,从而抑制异位内膜的生长。 


对孕激素受体(PR)的方面,研究发现,DNG可以通过与PR结合发挥抗细胞增殖作用,还可抑制细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达,促进细胞凋亡的发生。有研究对照了在位子宫内膜与异位内膜并病灶中雌激素、孕激素受体的表达,发现内异症患者异位病灶中雌、孕激素受体不同亚型的比例较正常在位子宫内膜有明显改变,而DNG可以调整这种异常的激素受体比例改变,因此推测DNG可通过改善患者的孕激素抵抗达到治疗目的。Ichioka等近期的研究结果与上述观点一致,认为DNG可能通过孕激素受体A(PR-A)和孕激素受体B(PR-B)发挥其生物学效应,并缓解疼痛及降低多种内异症相关因子和合成酶的表达,从而达到治疗内异症的作用。


综上所述,DNG治疗子宫内膜异位症有中枢机制和外周多种机制的特点。


中枢机制是指DNG可以中度抑制女性内分泌系统的下丘脑-垂体-卵巢轴,降低雌激素水平,将患者的雌激素水平控制在合理的治疗窗内,从而抑制内膜异位病灶,缓解疼痛症状,同时又不增加骨质丢失等低雌激素副作用。


外周多种机制包括DNG可以抑制雌激素代谢酶的合成从而降低雌激素水平;并且DNG具有独特的抗炎、抗血管生成、抑制瘢痕形成的药理作用,使得DNG能够直接抑制异位病灶的发生和发展;另外,DNG还可通过与孕激素受体(PR)的高度结合直接抑制细胞增殖,并通过改善患者的孕激素抵抗,降低多种内异症相关因子和合成酶的表达,达到治疗内异症的目的,并缓解疼痛。

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