【学术交流】| 中德肺癌论坛：青委会副理事长苏春霞教授解析免疫治疗生物标志物新进展

第十届中德肺癌论坛（CGLCF）于当地时间2018年7月6日至7日在奥地利首都维也纳顺利召开。本次论坛会聚了近200位中欧肺癌领域专家，40余位专家作了专题报告，在为期两天的会议里，中欧肺癌领域专家深入分享与探讨了全球肺癌领域的研究进展。来自上海抗癌协会青年理事会副理事长、上海肺科医院肿瘤科副主任苏春霞教授在本次论坛作了免疫治疗生物标志物新进展的专题报告，本期整理了相关内容，以供读者享阅。

尽管以程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death 1， PD-1）和其配体（programmed cell death ligand 1， PD-L1）为靶点，以及以细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4， CTLA-4）为靶点的免疫检查点抑制剂的治疗取得了巨大的成果，免疫治疗的有效性和安全性问题仍然是限制肿瘤免疫疗法临床应用的关键问题。寻找有效的分子标志物是不可或缺的解决手段。但是在目前有关免疫检查点抑制剂的大型临床研究中使用分子标志物仅有PD-L1和肿瘤突变负荷（Tumor Mutation Burden, TMB）。

　　免疫治疗由于起效时间不一致，部分患者或出现假性进展，部分患者出现快速进展，还有些会出现严重免疫相关不良事件，中国已经有获批的PD1抑制剂，如何筛选有效的人群，避免无效的人群，开展精准免疫治疗是目前急需解决的重要临床问题。

　　目前免疫治疗中最受关注的分子标志物有PD-L1、Tumor Mutation Loading（TML）和微卫星不稳定（Microsatellite Instability，MSI），研究发现且三者间无明显交叉，提示三者可能是分别独立的预测标志物。但都受限于检测平台的不一致和反复取材的创伤性，很难进行动态监测。

　　外周血因其取材方便、检测简单而成为分子标志物的理想来源。目前研究发现外周血中的CEA、LDH、淋巴细胞计数、MDSC、Tregs数、中性粒细胞计数等均可成为肺癌免疫治疗的潜在分子标志物。

　　肿瘤液态活检是目前最具发展潜力的肿瘤无创诊断和实时疗效监测手段，该方法具有简便、安全、无创、实时等特点。广义而言，肿瘤液态活检主要指以外周血液为主的液体标本中细胞及核酸的检测。通常包括了循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell, CTC）和循环肿瘤DNA（Circulating Tumor DNA）。研究报导CTC及其PD-L1的表达水平、ctDNA的水平及动态变化均可在一定程度上预测免疫检查点抑制剂的疗效。
　　苏教授同时也结合上海市肺科医院肿瘤科参加临床研究接受免疫二线治疗获得长期生存的具体患者病例，展示了相关生物标志物对比胸部CT的具体情况，发现ctDNA含量、LDH水平与免疫治疗的疗效是密切相关的。

 　　对免疫微环境的成分进行分析，进而寻找有效的标志物也是目前免疫治疗分子标志物研究的重要内容。研究发现CD8+T细胞在肿瘤组织中的浸润程度、T细胞的扩增类别也可成为预测标志物。

　　随着质朴流式仪、NGS等生物技术的日益更新，可以结合肺癌组织和外周血建立相关免疫特征图谱，应用不同免疫图谱筛选出可从免疫治疗中获益的人群，真正实现精准免疫治疗。