瘦素（leptin），又称脂肪抑素，是一种由肥胖基因（OB）编码的脂源性分泌性多肽类激素，最早由Dr.Freidman发现并成功克隆，是由16个氨基酸组成的16kDa的非糖基化蛋白。瘦素主要由白色脂肪组织分泌，因此也被称作脂肪因子，循环中的瘦素水平和体重指数（BMI）及体脂储备呈现明显的相关性，以往简单地认为它的生物学功能是调节食物摄入及参与能量代谢，是维持正常体重的基本激素。

近来发现除脂肪组织外，乳腺上皮细胞、胃黏膜上皮细胞、支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞等均能检测到瘦素的合成和分泌。瘦素主要在循环血中以游离形式存在或与瘦素结合蛋白结合后被运送至中枢及外周组织，与特异性的瘦素受体（Leptin receptor,LpR）相结合，而发挥其生物学效应，同时也可以自分泌或旁分泌的形式在局部发挥作用。LpR与配体结合后磷酸化成为Ｐ-LpR，可通过JAK/STAT这一经典通路发挥信号转导的作用，这也是目前发现的主要途径。瘦素作为Ｉ类细胞因子超家族的一员，除参与脂类代谢和食物摄取的调控外，还可调节炎症细胞因子、促进血管生成及细胞増殖，进而在炎症反应和创伤修复的过程中起到不可忽视的作用。

近年来研究者们观察到瘦素具有多种致纤维化作用，并进行了相关研究。其中瘦素与肝纤维化关系的研究相对较为深入，肝星状细胞（HSC）是已知细胞外基质的主要来源，研究发现瘦素可通过激活JAK/STAT通路使HSC活化，上调HSC内Ｉ型胶原ｍRNA的表达，加速了胶原蛋白的合成导致细胞外基质的沉积。

瘦素在人体还可通过诱导肾小球内皮细胞的氧化应激使反应性氧化物（ROS）过度堆积，并调节炎症反应，从而介导细胞过度增殖最终引起肾纤维化。Jain等研究发现，在博莱霉素诱导的急性肺损伤后纤维化的小鼠模型中，肺泡灌洗液中的瘦素水平升高，肺组织Ｉ型胶原的表达与相同药物处理的LpR基因缺陷小鼠相比明显增加，基因缺陷型小鼠对博来霉素诱导的纤维增殖反应表现出明显的抵抗，肺纤维化程度较低。研宄者后续进行的体外实验发现，人肺成纤维细胞应用瘦素处理之后，TGF-β介导的和细胞外基质沉积相关的Ｉ型胶原、Ⅲ型胶原和α－平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA的表达明显增强。瘦素的促血管新生作用在近年来的研究中得到证实，研究发现血管内皮细胞上也有LpR的表达，是瘦素的靶标之一。1998年Bouloumie等最早报道瘦素是一种血管生成促进因子，具有促进血管新生的作用，他们的实验发现瘦素可以诱导人脐静脉内皮细胞增殖和迁移，并且这一活性和VEGF相当。李欣展通过对IPF患者的临床研究证实瘦素一方面可能作用于血管内皮细胞上的LpR使其磷酸化进而激活后续的信号传导通路，来直接促进血管生成，另一方面可能通过诱导内源性血管生成刺激因子VEGF表达，并协同发挥作用。

参考文献：[1]李欣展. 血清VEGF、Leptin水平与特发性肺纤维化的相关性研究[D].山东大学,2020.