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不同的骨肿瘤以及不同的个体会选择不同的化疗方案,主要基于肿瘤的特性以及个体对肿瘤药物的敏感性来决定,比如骨肉瘤的化疗主要是以大剂量甲氨蝶呤、顺铂或洛铂、阿霉素、异环磷酰胺为主。
甲氨蝶呤,是目前骨肉瘤患者化疗的主要选择之一,它是1972年首先报道应用的,被认为是骨肉瘤治疗的转折点,这种化疗方法目前已成为骨肉瘤治疗的基本步骤。甲氨蝶呤是一种对全身细胞都具有杀伤作用的化疗药物,它不仅仅只针对肿瘤细胞,所以它的毒副作用也是全身性的。可以说甲氨蝶呤是一种治疗骨肿瘤的一剂猛药、良药,但与此同时也必须关注到甲氨蝶呤的毒副作用。
单用甲氨蝶呤的毒副作用很大,甚至曾经出现过死亡的病例,所以目前临床上主要是用大剂量的甲氨蝶呤与甲酰四氢叶酸钙(甲氨蝶呤的解救药物)的解救模式来应用的。
通常甲氨蝶呤用于治疗骨肉瘤时的剂量为常规剂量的几十倍,对机体的毒性也随之增加。大剂量的甲氨蝶呤能够促使其分布到全身各处,可以增加肿瘤细胞对甲氨蝶呤的敏感性,显著提高疗效,但甲氨蝶呤在体内的吸收、分布、转化和排泄存在很大的个体差异,化疗风险大,尽管临床上大都会选用亚叶酸钙用作解救,但是仍有不同程度的毒副作用,甚至存在致死的风险。因此,对临床上应用甲氨蝶呤的患者都会密切监测血液中甲氨蝶呤的浓度,从而降低大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤时产生的严重毒副作用,以达到治疗的个体化,增加抗肿瘤疗效,增加患者的依从性。大剂量甲氨蝶呤的毒副作用主要以:口腔黏膜炎、恶心呕吐、肾功能损害、骨髓抑制等,其中尤以骨髓抑制最为常见且严重。
虽然大剂量甲氨蝶呤可明显提高疗效、改善肿瘤的预后,但同时毒副作用也在同步增加,为了使甲氨蝶呤发挥最大的疗效且又降低毒副作用,临床上通常选择在适当的时机给予适当剂量的亚叶酸钙解救,大量的临床经验表明,在甲氨蝶呤静滴完6小时后开始静滴亚叶酸钙用于解救比较适宜,但是至于这种解救药物用多大剂量、用多长时间,临床上却没有统一的标准。大多患者的血药浓度在用药24小时后明显下降,但仍需检测甲氨蝶呤降至安全的浓度范围才可允许患者出院。
甲氨蝶呤在人体内的代谢的个体差异较大,影响因素较多,若按照统一标准给药,不同患者的化疗效果、毒副作用等常会出现很大的差异性,若单凭临床经验判断,往往不能及时地给予解救剂。因此,通过血药浓度的检测,能够准确判断血液中的甲氨蝶呤浓度,便于及时的调整给药浓度,使甲氨蝶呤能够很好的发挥治疗作用。
甲氨蝶呤,就像是一把双刃剑,它杀伤肿瘤细胞的效能的确十分强大,但是它所带来的身体功能的损伤也不容小觑,如何用好这把锋利的剑,需要各项评估,也需要患者和医生的配合。
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