胰腺癌起病隐蔽，临床表现特异性不强，发现 时仅10．0％～20．0％患者能作根治性手术，50．0％已 有远处转移，20．0％～30．O％患者由于血管受侵导致 原发病灶不能切除。对后一类患者，寻求最佳的姑 息性治疗以改善其生活质量尤为重要【110放疗联合 5一氟尿嘧啶(5一Fu)、吉西他滨、紫杉醇等化疗的治 疗模式在提高患者生存时间及减轻症状方面的作 用已被许多学者认可[21。本文总结我院原发病灶不 可切除的晚期胰腺癌患者行适形放疗联合吉西他 滨化疗的效果，报道如下。

1资料和方法

1．1临床资料20例系2002年至2005年人住我 院的胰腺癌患者。其中男性14例，女性6例。年龄 41。72岁，中位年龄63岁；卡氏评分均≥60分。所 有患者均行螺旋CT增强扫描及血清低聚糖类肿瘤 相关抗原(CA。蝴)检测。CT检查示肿瘤直径3．2～ 8．5cm，其中≤5．0cm 7例，>5．0cm 13例；胰头部癌13 例，胰体尾部癌7例。肿瘤与肠系膜上静脉等周围 血管粘连9例，区域淋巴结肿大14例。CA，蚋升高 18例，正常2例。手术探查组织活检病理证实胰腺 癌13例，其中导管腺癌9例，黏液腺癌3例，囊腺 癌1例。未行手术的7例均经CT、CA。，母等检查确 定诊断并经外科医生会诊认为原发病灶不可切除。 确诊前3个月体重减轻均小于原体重的8．0％；无严 重的心、肺、肝、肾基础疾病；无明显胃肠道出血；所 有患者均为首次接受放化疗。 1．2治疗方法在CT模拟机下，患者仰卧位，体罩 固定，在皮肤表面和体罩上标记，患者平静呼吸行 CT增强扫描，CT图像经网络传输至治疗计划系统 (TPs)工作站，按个体化治疗原则勾画照射靶区及 周围重要脏器，如肝、肾、小肠等。根据肿瘤部位和

作者单位：310022杭州，浙江省肿瘤医院放疗科

·药物与临床·

活动度，计划治疗靶区(P1V)外面放大8．00— 15．00mm，中位体积137．80cm3(49．23～196．57cm3)，设 4～5个照射野，90．O％等剂量曲线包含nV，尽量减 少周围重要脏器的照射剂量。20例患者均采用三维 适形放射治疗，用10MV X线等中心照射，分割 1．8～2．0Cy／0：，5次倜，总剂量28．8—54．OGy。吉西他 滨化疗于放疗始同步进行，每周1次，剂量为 300mg／m2,于放疗前1h加入0．9％氯化钠100rrd中 静脉滴注(30min内完成)共5～7次。 1．3随访所有患者出院后每3个月复查1次，包 括临床体检、超声检查、实验室检查等。 1．4评估标准 1．4．1客观疗效按WHO抗肿瘤药物客观疗效标 准[31，完全缓解(CR)：所有病灶完全消失并维持4周 以上。部分缓解(PR)：肿瘤病灶最大垂直两径乘积 缩小≥50．0％，并维持4周以上。稳定(SD)：临床病 灶无变化持续4周以上，病灶缩小<50．0％或增 加≤25．O％，并且没有出现新的病灶。进展(PD)：所 有观察的病灶中其中任何一个增加25．0％以上，或 出现新的病灶。 1．4．2生存质量对患者的临床受益指数进行评 估，主要指标为：(1)疼痛：阳性为比基线水平(治疗前 患者疼痛稳定期间建立的基线标准)好转I>50．0％， 持续时间34周；阴性为比基线水平恶化≥50．0％， 持续时间34周；稳定为前两者以外的其他结果。(2) 止痛剂用量：阳性为比基线用量水平减少≥50．O％， 持续时间≥4周；阴性为比基线用量水平增多，>5120％， 持续时间≥4周；稳定为前两者以外的其他结果。(3) 每周卡氏评分：阳性为比基线水平提高20分以上， 持续时间>14周；阴性为比基线水平降低20分以 上，持续时间I>4周；稳定为前两者以外的其他结 果。以上指标至少有1项阳性，其他2项指标稳定 才可判为临床受益；如上述指标均处于稳定状态， 则需体重增加幅度超过7．0％、持续4周以上才可判为临床受益。 1．4．3生存情况对患者的平均生存期、中位生存 期、1年生存率进行评价，采用Kaplan—Meier法。生 存时间从诊断明确开始起计算。

2结果

2．1放、化疗剂量本组15例患者按计划完成联 合放化疗，2例放疗照射2～3周后因呕吐、腹痛等副 反应而拒绝继续放疗。3例化疗1次后拒绝继续化 疗而行单纯放疗。15例完成治疗的患者照射总剂量 为45．0～54．8Gy，平均48．3Gy。化疗次数5—7次，吉 西他滨总剂量为2250～3850mg，平均3350mg。 2．2客观疗效20例患者中达PR 3例(15．0％)， SD 15例(75．O％)，PD 2例(10．0％)。 2．3生存情况本组患者生存时间4．9～17．2个月，平 均生存期、中位生存期、1年生存率分别为11．6个 月、13．4个月、54．2％。 2．4生存质量见表1。

表1 20例胰腺癌患者放化疗后生存质量【例数(％)】

表1示本组20例患者中有12例在疼痛、止痛 剂用量和每周KPS评分上至少有1项阳性而其他 2项阴性，故临床受益指数为12／20(60．0％)。 2．5毒副反应放疗和化疗的毒副反应评价根据 WHO急性反应分级[41。本组患者放化疗出现相关并 发症8例，其中2例出现III级厌食、恶心，照射 25Gy停止放疗后反应很快缓解；1例出现II级恶 心、呕吐，使用止吐药后控制；5例出现II级骨髓抑 制，经对症治疗后很快恢复。 2．6转归本组20例患者中已死亡17例，带瘤生 存3例。死亡患者中1l例死于肿瘤局部进展合并 远处转移(其中肝转移4例，腹腔转移2例，骨转移 2例，多发转移3例)，4例死于肿瘤局部进展，2例 死于继发性肺炎。

3讨论

放射治疗是原发病灶不可切除晚期胰腺癌的 首选治疗方法，但由于腺癌细胞对放射线不甚敏 感，单纯放疗效果较差，故放疗联合化疗为越来越多的学者所关注。吉西他滨是一种新的核苷类药 物，它在细胞内磷酸化成三磷酸核苷(dFdc，IP)并在 细胞内聚集，dFdCPT与脱氧核苷酸(dCTP)竞争渗 人DNA，从而抑制DNA合成。一项吉西他滨与5一 Fu作同期对照的随机III期临床研究进一步证实了 吉西他滨的疗效，吉西他滨组临床受益率、中位生 存期和1年生存率均优于5一Fu组【习。吉西他滨放疗 增敏作用的机制已在MiMs等[63的临床前动物实验 结果中有所阐述，且这一作用与给药时间有关。 Maurer等[71在吉西他滨化疗结合放疗的I期临床研 究中，采用每周1次照射前1h给予吉西他滨静脉 滴注30min，发现在≤300mg／m2剂量组患者耐受良 好，但在>300～350mg／m2剂量组出现III度以上的骨 髓抑制和肝功能损害。Sakmato等嘲比较了低剂量 (250mg／m2)与标准剂量(1000mg／m2)吉西他滨对晚 期胰腺癌的疗效无差别，但低剂量组毒副反应明显 降低。本研究采用每周1次照射前1h予吉西他滨 300mg／m2静脉滴注，疗程5—7周，联合局部放疗，总 有效率(CR+PR+SD)达90．0％(18／20)，仅2例出现 III级以上毒副作用，且放疗停止后很快缓解。中位 生存期、1年生存率分别为13．4个月、54．2％，与文 献报道191的结果相仿。 临床受益指数的概念是由Burris等【101在1997 年提出的，它是由两个主要是与肿瘤本身有关的指 标即疼痛和止痛剂用量，以及两个与肿瘤本身以及 治疗毒性均有关的指标，即一般KPS评分和体重变 化所组成，可作为患者生活质量的评价指标。Fisher 等{111报道了放疗联合5一Fu同步治疗晚期胰腺癌的 临床受益指数，结果为37．5％。而本文患者采用适形 放疗联合吉西他滨化疗，临床受益率达60．O％，证明 放疗联合化疗治疗晚期胰腺癌可明显改善肿瘤相 关症状及提高生活质量，但在提高生存率方面仍不 满意，有待对最佳治疗模式及剂量作进一步研究。

4参考文献

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