神经纤维瘤科普17：浅谈外周血全基因组测序在NF相关疾病中的应用

      作者：王智超医师，崔锡炜博士

作者单位：上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科

门诊时间：每周五下午 门诊9楼 神经纤维瘤专病门诊

工作：dr_wangzhichao (欢迎患者咨询，同时需注明真实姓名/电话/疾病)

关键词：外周血，全基因组测序，NF1，NF2，施旺细胞瘤

最近笔者读到了一篇个案报道，提到了一项基因检测技术。想来应当有很多人，尤其是神经纤维瘤病病友，听说过基因检测，对基因检测技术很好奇也很关注，那么今天就借这篇论文，简单地为大家介绍一下近年来在学界比较火热的外周血全基因组测序技术。

一切的一切都还要从一位病人X说起，该患者51岁，近6个月以来常感腰背疼痛，夜里啊也睡不好，总是醒，时不时还厌食、呕吐，医生给做了体格检查，还发现了斜颈与Horner综合征的毛病。于是，她的医生为她开了MRI，PET以及CT引导下穿刺活检等多项检查，一查不得了，发现了子宫肌瘤，非典型的神经纤维瘤，和滤泡性淋巴瘤，在之后的治疗中，又发现了恶性周围神经鞘瘤，小肠神经内分泌癌等等……

所以她到底哪里和我们今天的文章有关？对的，她也做了外周血基因组测序，结果显示其患有施万细胞瘤病，也称神经鞘瘤病，虽然近年来也有很多人将其归为神经纤维瘤的一种，但实际上其与NF1、NF2存在病理上的差异，基因突变情况更是有所不同，但临床表现有相似之处，又是罕见病，所以临床工作中不时可见患者被误诊的情况，好巧不巧，文中这位患者就曾被诊断为I型神经纤维瘤，但多年之后，该患者在上级医院接受了进一步诊治，发现其并不满足NF1的临床诊断标准，但临床症状又不典型，难以诊断，测了基因之后才确诊并修正了之前的诊断。

（该患者的椎旁肿瘤影像，图来自医学论文）

我相信这一案例已经足以向大家证明外周血全基因测序是一项多么有前景的技术，关于技术本身呢，我也不过多地介绍那些艰深的专业知识，只说几点有助于大家理解的点，来分析一下该技术的优劣。

首先“外周血”这三个字就告诉我们了，这种检测取样主要靠外周血，相比于传统的病理检查，也就不需要取那些个活检标本，这意味着什么呢？

第一，更微创，以前要开刀，又痛，又留疤痕，某些丛状神经纤维瘤患者的瘤体又富含大小血管，血管、神经纵横交错，虽然我们通过介入栓塞的方法，也可以将局部血管网封闭，进而方便开刀取活检样本，但终究还是医生费力，患者受苦。对于部分特殊情况，肿瘤瘤体在切除手术前难以获取合适的病理活检样本，血液检测的优势一目了然。

第二，我们要知道，肿瘤在时间空间上具有异质性，以往的病理检查手段中，在不同进展阶段，不同取样位置，所取得的肿瘤样本常常存在一定差别，进而造成偏差，最终所测得的肿瘤病理分型、肿瘤基因突变类型等信息的代表性不够高，进而对后续治疗造成影响。尤其是后一点，基因突变信息对患者的确诊有着非常大的帮助，更是可以直接为肿瘤患者的用药方案给出明确的指示方向。

关于“全基因组测序”，大家其实主要看一个“全”字就好了，这个“全”字就和大家理解的字面意思一样，就是所有的DNA，从开头到结尾，都测得到，这个“全”是相对于上一代技术说的，也是相对于外显子测序说的，不必太关注。

刚刚也说了，为大家介绍的是“优劣”，不可避免的，这一技术也是有些缺陷的，比如说，贵，从02年左右开始投入使用以来，其检查费用随技术更迭迅速降低，到现在为止已经减少了三四个位数，但显然还是不够的，要想让所有老百姓都能方便地使用，还有一小段路要走。同时技术本身也存在一定的不足，并不能完全代替经典的病理检查，还有待进一步研究以及应用。

如果您还有问题，欢迎在评论区留言，我们会根据读者反馈来调整文章主题，如果大家有相关需求，请大家于每周五上午到上海交通大学医学院附属第九人民医院新门诊大楼9楼挂号神经纤维瘤病专病门诊，进行评估、诊断、治疗及临床试验的登记。

祝各位读者身体健康、万事顺意。

[1]Judith A. Eelloo, Miriam J. Smith, Naomi L. Bowers, et al. Multiple primary malignancies associated with a germline SMARCB1 pathogenic variant.Familial Cancer. 2019, doi: 10.1007/s10689-019-00138-4