近几天来反复收到多个不同朋友的咨询，胆囊结石要不要紧？要不要手术切除胆囊？胆囊结石要要不要切除胆囊，何时手术？这是一个反复讨论，而且有一定争论的话题。今天再次抽出时间跟大家讨论一下。
大家通常认为胆囊结石是一个小毛病，平时并不是很重视。很多人只知道胆囊结石会引起胆囊炎，不知道胆囊还能癌变。胆囊结石胆囊炎最为严重的后果就是演变为胆囊癌。胆囊癌发病率虽低，但是恶性程度极高，胆囊癌平均总生存期仅为6个月左右，总体5年生存率低于为10%。由于胆囊癌早期无明显症状，患者确诊时多已发展为晚期。已经明确胆囊结石是胆囊癌的第一大危险因素。由于结石对胆囊壁的长期刺激，胆囊壁会增生变厚，从增生/化生，到异常增生，再到癌变，这个过程大概需要5到15年的时间。目前腹腔镜胆囊切除是治疗有症状胆囊结石的首选策略，那么对于没有症状的胆囊结石需要做手术吗？著名胆道外科专家姜小清教授指出：在临床中，有症状的胆囊结石患者首选手术切除胆囊，而对于无症状的胆囊结石患者如果不想马上切除胆囊，要做到密切随访而对于病史长，做不到密切随访，或者观察时间跨度过长时，也建议把手术做掉为妙。但是胆囊结石无症状患者对于胆囊切除手术往往是持迟疑惑拒绝态度。
无症状胆囊结石长期携带拖成胆囊癌的风险到底有多高？什么样人群最危险？这也是让无数临床医生感到困惑的问题。上海市东方医院（本部）肝胆胰外科副主任王敬晗（原上海东方肝胆外科医院姜小清教授团队成员）曾于2020年在FrontierOncolgy报道了胆囊结石和胆囊癌之间的时间演变关系，研究探查了不同随访时间长短的胆囊结石和胆囊癌患者，其胆囊组织和癌组织在转录水平上的相似性、差异性，以及炎症到癌症的演变关系。本研究入组30例胆囊结石患者，其中10例患者初诊至手术时间为1-3年（GS3），10例患者为5-10年(GS5)，10例患者>10年(GS10)。取患者的术后胆囊粘膜组织进行RNA-seq分析。同时入组10例病理确诊的胆囊癌患者(GBC)，取癌和癌旁组织进行RNA-seq分析。通过生物信息学方法进行分析，发现了与胆囊结石患者癌变风险最相关的40个基因，胆囊结石患者与胆囊癌患者的相似性由低到高分别是5-10年（GS5）、10年(GS10)和1-3年(GS3)患者。我们认为胆囊组织与胆囊癌的转录组越相似，患癌风险越高。
为什么随访5-10年的胆结石患者患癌风险最低，而1-3年和>10年的患者风险更高？这似乎不符合我们的常规思路。我们的解释是：临床上收集的30例胆结石患者，都是由于患者伴有临床症状如胆绞痛、胆囊炎等，符合手术指征，从而行胆囊切除术。1-3年的胆结石患者是临床上病史时间短，但症状明显的一组患者。我们的分析结果表明，症状出现早、发病急是高癌变风险的一个早期预警。这里引用我的老师姜小清教授一句话：“对于胆囊结石的患者，有疼痛不适症状是菩萨在保佑他，是在提醒他早点手术切除胆囊”。而随访时间>10年的患者，尽管患者无临床症状或症状出现晚，但是胆囊长期遭受慢性粘膜创伤和炎症刺激，而炎症刺激被认为是胆囊癌变的关键驱动因素。
结合上述研究，预防胆囊癌我们给出以下建议：
（1）对于有临床症状、胆囊结石胆囊炎诊断明确，无论胆囊结石大小，病史长短，均建议行胆囊切除术。
（2）对于无症状的胆囊结石患者，如果病史时间比较短，结石较小，可建议服用利胆药物，短期密切影像学随访，如果胆囊结石持续增多或增大，建议手术切除胆囊。随访期间需警惕并发胆总管结石和胆源性胰腺炎的风险。
（3）无症状胆囊结石病史时间超过10年时，患癌风险增加，建议手术切除。预防胆囊癌。总之他这个花束里面有个语音输入，还是很厉害的。