骨关节炎的发生，有观点认为是全身情况下关节特有的机械环境引起的，致病因素可以分为机械型和全身型。按病因学分类，骨关节炎有原发性和继发性两种。陕西省中医医院骨科齐磊

1.体重 Werb等的研究发现，用Framingham法研究，女性的体重变化对膝关节骨关节炎的发生有影响。在后来的一项以Framingham方法对没有关节炎的人（平均年龄为70.5岁）进行基本评价的研究中进一步证实：体重指数（BMI高者发生骨关节炎的危险大，（OR，1.6每增加5个单位；95%CI，1.2~2.2），体重改变直接与骨关节炎发生危险有关系（OR，1.4每改变4.5kg体重）。另有国外文献报道，肥胖病人骨关节炎发生率为12%～43%，而骨关节炎病人伴发肥胖者占12%～45%。有人收集了骨关节炎病人发生病变以前30年以上的材料发现，37岁超过标准体重20%的男性，患骨关节炎的危险性比标准体重者高1.5倍，而女性患骨关节炎的危险性比标准体重者高2.1倍。

其发生的主要机制是：体重升高导致关节负重增加，使关节活动时受到的机械损伤增加。如体重升高使膝关节内侧软骨压应力升高，而关节内侧为骨关节炎好发部位，提示肥胖可能是严重膝关节病的重要危险因素。体重增加引起姿势、步态及运动习惯改变，也可能是产生骨关节炎的原因。

髋关节也为负重关节，但肥胖者髋关节骨关节炎的发生率较低；手的远端指间关节并非负重关节，可手指骨关节炎也随体重的增加而增加。因此，推测这些可能与肥胖并存的脂类、嘌呤和糖代谢异常有关。

2、年龄  年龄是骨关节炎最重要的致病危险因素之一。本病患病率随年龄的增长而增高，Hart的一项Chingford人群纵向研究显示，三个年龄组最高的人群膝关节炎的发病危险性有所升高（OR，2.41%；95% CI，1.11～5.24）。其具体机制可能包括两方面：首先，在中年(40～50岁)以后，人的肌肉功能逐渐减退，外周神经系统功能减低，反射减弱，神经传导时间延长，导致神经和肌肉运动不协调，容易引起肌肉损伤。其次随着年龄的生长，骨的无机物含量进行性升高（如青年人为50%，而中老人和老年人分别增加到66%和80%），无机物含量升高使骨骼的弹性和韧性变差。同时供应关节血流减少可导致关节软骨的软骨细胞的功能和软骨性质的改变，以及对细胞因子和生长因子的不同应答反应。关节的负重能力下降，一旦机械力超过关节软骨的承受能力，胶原蛋白基质发生破坏，软骨细胞损伤，释放降解酶而导致软骨丧失。另外随着老化，关节保护性神经和机械损害，增加了关节损伤的几率。

3、过度应用及损伤  大多数的膝关节损伤，包括交叉韧带和半月板撕裂是膝骨关节炎的常见病因。半月板切除后的人中高达89%出现骨关节炎改变。骨关节炎与多种体育运动，包括马拉松运动（髋骨关节炎）、足球运动（膝和髓宽关节炎）等有关。

在毫无准备的情况下，即使看来是很轻微的负荷，如路边的失足，楼梯踏空也引起关节损伤，而成为“原发性”骨关节炎的主要致病原因。这是因为从冲击力负荷至神经肌肉器放射性反应的时间大约需1/1000s，意外的负荷使神经和肌肉没有足够的时间去激活防护性反射，在这种情况下，负荷可能传至关节而致损伤。另外，负重关节的支持结构如韧带，肌腱或半月板有损伤者，或随年龄出现肌萎缩者，即使不从事增加关节负荷的紧张性运动，也会因关节保护功能减退或丧失而易发生骨关节炎，最后的研究提示，肌四头肌无力可能是发生膝骨关节炎的危险因素，肌四头肌无力可引起减震能力差和膝关节稳定性差，继而诱发膝骨关节炎。

4、激素水平  50岁以后的妇女比年龄相仿的男性发生骨关节炎几率高。流行病学研究显示，服用雌激素的妇女比不服用者发生放射学骨关节炎少。最后的研究还发现，人类和数种动物的关节软骨中雌激素的受体，雌激素可能会影响调节的软骨分解与合成代谢的促炎细胞因子和生长因子的水平。以上研究结果提示雌激素可能在骨关节炎的发病中发挥作用。但也有一些研究得出相反的结论，如：雌激素可使切除半月板的兔骨关节炎模型恶化；雌激素对症状性膝关节或髓关节骨关节炎没有作用或甚至使症状加重。

5、遗传  遗传因素对骨关节炎的影响可能包括先天性结构异常和缺陷（如先天性髋关节脱位，髋臼发育不良和股骨头骨骺脱位等）、软骨或骨的代谢异常、肥胖和骨质疏松症等。早在20世纪40年代就已认识到，伴有Heberden结节的骨关节炎妇女的母亲和姐妹患骨关节炎者分别是普通人群的2倍和3倍。最常见的遗传性骨关节炎与HLA-A1B8和HLA-A1B8单倍型及α1-抗胰蛋白酶异构型相关。也有人认为，骨关节炎可能为异基因遗传，包括编码微量的胶原如Ⅳ、X、Ⅺ的基因，编码细胞外基质、蛋白的基因如硫酸软骨素蛋白聚糖、连接蛋白及透明质酸等的突变参与了骨关节炎发病。

对软骨成分—胶原蛋白及遗传因素关系的研究也支持骨关节炎发病与遗传因素有关。Palotie等用限制性内切酶和限制性片段长度多态性研究发现，某些家族性骨关节炎与12号染色体长臂上的Ⅱ型胶原蛋白编码的基因COL2AL的异常相关，其编码的α链519位上的一个碱基发生突变，精氨酸的密码子被半胱氨酸的密码子所代替。

6、其他因素

（1）软骨基质改变：血色变、褐黄病、Wilson病、痛风性关节炎和二羟焦磷酸钙晶体沉积病病人，分别由于含铁血黄素、马尿酸聚合物、铜、尿酸盐晶体和二羟焦磷酸钙晶体在软骨基质内沉着，直接或者通过增加基质硬度间接损伤软骨细胞。但异物沉积前是否有基质的生物化学或物理化学方面的改变尚不清楚。

（2）骨内压升高：正常情况下，骨内和软组织内的血液循环系统之间保持着一种动态平衡，当各种原因引起的骨内静脉回流受阻，动脉血流入过多，或关节内压明显上升时，均可引起骨内压升高，进而影响骨组织的血液供应，导致关节软骨发生退行性病变。

总之，骨关节炎病迄今尚未阐明，其发病不是单一因素所致，可能为多因素作用的结果。