预防致命de血栓

利兹大学的 Robert Ariëns 教授最近介绍了对血栓的最新研究以及如何预防血栓。

Robert Ariëns 是利兹大学血管生物学教授，研究血栓和止血领域已有 30 多年。

一段时间以来，一直想回答的一个问题是：为什么某些凝血块会形成血栓并导致肺栓塞（肺部的血凝块），而另一些则不会？此外，血凝块的构建材料（一种称为纤维蛋白的蛋白质）通过称为因子 XIII 的转谷氨酰胺酶的交联与此有什么关系。

仅在英国，肺部血凝块每年就导致超过 2000 人死亡，但直到现在，它们的形成方式仍然在很大程度上未知。

我们知道肺部的血凝块可能来自腿部或手臂深静脉中的血凝块（血栓），从四肢血栓形成的部位脱落，然后在血液中移动到肺部阻塞那里的血管并造成呼吸困难。

但是，我们不知道为什么某些血凝块会破裂并发生这种情况，而另一些则不会。

深静脉血栓形成在血凝块形成中所起的作用

当手臂或腿部的大静脉中形成血凝块时，就会发生深静脉血栓形成。静脉是带有瓣膜的血管，以确保血液逆重力方向流动。通常，血凝块的形成开始于这些静脉中的瓣膜周围。

多种因素可导致凝块形成，包括长时间不动、内皮细胞（血管内壁细胞）功能障碍以及由于遗传或环境因素导致的促凝状态（凝血活性增强）。

最新研究

首先，Ariëns教授团队制作了一个新模型，其中由于他们对交联位点进行了基因突变，因此不会发生由因子 XIII 诱导的特定交联。然后他们开发了一种新的肺栓塞模型，使用强大的新成像方法来分析血栓栓塞到肺部的情况。

他们还使用称为原子力显微镜的纳米技术来测试单个纤维蛋白纤维的强度。

研究发现与蛋白质纤维蛋白在血凝块中的作用

他们发现，当由 XIII 因子诱导成纤维蛋白的特殊交联（称为伽马链）交联不发生时，单个纤维蛋白纤维更容易断裂，并且拉伸水平较低。然后他们发现，在没有这些交联的情况下，在腔静脉（中央静脉）中形成的血凝块更容易脱落并在肺部产生更多的栓子。

他们观察到的差异很大，肺栓塞增加了大约 40%。

鉴于目前的 COVID-19 大流行，目前对血凝块的研究特别重要

众所周知，严重的 COVID-19 患者血栓形成的风险非常高，肺部血栓的风险特别高。

如果我们能够减少肺栓塞，这也可能对 COVID-19 患者有很大帮助。

研究将帮助确定可以针对血栓的新药

现在已经知道了有助于预防肺栓塞的分子机制，当尝试用新的抗凝剂或称为溶栓剂的新的血栓破坏药物治疗血栓时，可以确保这种机制保持完全正常。

血栓是世界范围内导致死亡和使人衰弱的疾病的主要原因，随着对血凝块形成的持续研究，我们将能够减少每年死于血凝块（血栓）的人数研究者现在处于独特的地位，可以开发预防血栓或分解血栓的新药物，以取代目前使用的药物，这些药物并不总是有效并且可能导致出血风险增加。新开发的药物将更有效，引起的副作用更少，包括出血。

下一步的研究

研究者清楚地知道需要针对哪个过程来减少血栓形成，同时避免致命的栓塞。

Ariëns 教授团队的下一步将是生成候选药物，以在他们的血栓形成和血栓栓塞模型中进行测试。

附：关于 Robert Ariëns 教授

Robert Ariëns 是血管生物学教授、Wellcome Trust 调查员，以及利兹大学利兹心血管和代谢医学研究所发现和转化科学系主任。

Ariëns 于 1990 年获得了乌得勒支大学的生物学学士学位，并获得了博士学位。1997 年毕业于马斯特里赫特（Utrecht）大学。他曾任英国止血和血栓形成学会主席（2016-2018 年）和国际纤维蛋白原研究学会主席（2014-2018 年）。他是 JTH 编委会成员，马斯特里赫特大学 Hemker 访问主席。

Ariëns 于 2012 年 7 月被国际纤维蛋白原研究协会授予杰出研究者奖，并于 2002-2006 年担任因子 XIII 和纤维蛋白原 ISTH 小组委员会的主席。Ariëns实验室的研究重点关注血栓形成和止血的机制，特别关注血凝块结构和功能。

他在该领域最具影响力的期刊上发表了大量文章，包括 Lancet、JCI、PNAS Blood、ATVB、Circulation 和 JTH。