溴隐亭对于泌乳异常都可以使用吗?
2018年07月29日 【健康号】 张迎舟     阅读 4963

临床常见患者断奶半年甚至数年以后仍然有双侧乳汁的分泌,经多方治疗无效,患者比较痛苦,也很紧张,这种情况可以治疗吗?回答是肯定的,治疗上要区分垂体性泌乳素增高,还是免疫异常性的单侧或者双侧的乳汁分泌。垂体性的乳汁分泌可以选用溴隐亭治疗,特此介绍如下。
溴隐亭,又叫:溴麦角隐亭、保乳调、抑乳停,甲磺酸溴隐亭片。临床用于治疗帕金森病,与催乳素有关的生殖系统功能异常,如闭经、溢乳症、经前综合征、产褥期乳腺炎、纤维囊性乳腺瘤、男性阳痿或性欲减退,还用于垂体腺瘤等疾病症状。

1.溴隐亭的作用机制
神经系统作用     溴隐亭是多巴胺能受体的激动剂,在比内分泌适应证更高剂量时,能有效地治疗帕金森氏病。通过激动多巴胺受体,使帕金森氏病的特异性黑质纹状体的多巴胺缺乏得以恢复,因此可改善震颤、僵直、活动迟缓和帕金森氏病任何阶段的其它症状,疗效可保持多年(有患者保持良好效果达8年之久)。

 还可改善帕金森氏病患者常伴随的抑郁症,这是由于溴隐亭特有的抗抑郁作用。

内分泌作用    抑制垂体前叶激素泌乳素的分泌,而不影响其它垂体激素。可用于治疗由泌乳素过高引起的各种病症。如合并闭经或无排卵的乳溢患者,本药可使其排卵及月经周期正常化 ;抑制或缩小泌乳素瘤;恢复黄体生成素的正常分泌,从而改善多囊卵巢综合征的临床症状 ;减少乳房囊肿及/或小结的数量和体积 ;减轻孕激素/雌激素不平衡所致的乳房疼痛。对肢端肥大症患者,能降低血浆中生长激素和泌乳素水平,改善病人的临床症状和糖耐量

2.药代动力学及药物之间相互作用
溴隐亭口服吸收快而好,健康志愿者的吸收半衰期为0.2—0.5小时。分布:血浆蛋白结合率96%,1—3小时内达到血浆峰浓度,服药后1—2小时即发挥降低泌乳素作用,5—10小时达最大效应(血浆泌乳素降低80%以上),并维持8—12小时。药物主要在肝脏代谢。清除:活性成份的清除是双相的,清除半衰期约15小时(8—20小时)。原型药及代谢物绝大部分经肝脏排泄,仅6%经肾排泄。
在肝功能损害的患者中,其清除可能会减慢,血药浓度可能会升高,必要时需调整剂量。

药物的配伍与相互作用      溴隐亭经细胞色素P450(CYP3A)酶系统代谢。与大环内酯类抗生素(如红霉素克拉霉素螺旋霉素、交沙霉素),唑类抗真菌药(如酮康唑伊曲康唑)或细胞色素P450酶抑制剂(如西米替丁)合用,可因提高溴隐亭的血药浓度,而导致增加不良反应发生的危险性。与奥曲肽合用可提高溴隐亭的血药浓度,从而增加不良反应发生的危险性。与甲基麦角新碱或其他麦角碱合用可能会增加不良反应发生的危险性,因此应避免合用。酒精可降低溴隐亭的耐受性。

3.用法用量

闭经或乳溢:开始每日2.5mg,在1周内逐渐增至每日2~3次,每次2.5mg。

抑制生理性泌乳:每次2.5mg,每日2次,连续2周,必要时可用至21日。

女性不育症:开始每日2.5mg/次,1周内增至2.5mg,每日2~3次。

催乳素增高所致经前期综合征:开始每日1.25mg于经前期第14日开始服用,每日增加1.25mg,直至剂量达每日2次,每次2.5mg,按此剂量直至月经来潮

4.不良反应     不良反应与中枢神经系统抑制、血管运动抑制有关,呈剂量依赖并且有可逆性。然而有一些病人在任何剂量都可发生恶心、呕吐及体位性低血压。常见鼻卡他症状。大剂量时可出现精神病变化。

治疗的最初几天,有些患者可能出现恶心,极少数患者可能出现眩晕、疲乏、呕吐或腹泻,但不至于严重到需要停药。溴隐亭可引起直立性低血压,个别病人会出现虚脱,因此,病人特别是在治疗最初几天应监测血压。如发生此类症状可对症治疗。

其他不良反应少见,如:鼻塞、便秘、嗜睡、头痛,少数病人偶有精神紊乱、精神运动性兴奋、幻觉、运动障碍、口干、下肢痉挛、肌内疼痛、皮肤过敏反应及脱发。这些副作用大多与剂量有关,通常降低剂量就可以控制。长期治疗期时少数病人出现感觉障碍,周围动脉障碍(如肢体末梢缺血)以及由寒冷引起的手指、脚趾可逆性苍白,偶有报道发生动脉痉挛和坏疽。曾有报道,使用溴隐亭后出现心绞痛加重,心动过缓及短暂的心律失常(束支传导阻滞)。少数病例在使用溴隐亭抑制分娩后泌乳时发生高血压、心肌梗塞、癫痫发作、中风及精神障碍。

5.禁忌证与注意事项

对麦角碱过敏者。控制不满意的高血压、妊娠期(包括子痫、子痫前期及妊娠高血压)、分娩后及产褥期高血压状态。冠心病及其他严重的心血管疾病。有严重精神障碍的症状和病史的病人。有脑血管意外,动脉阻塞性疾病、Raynaud’s征,尼古丁成瘾病人。忌与降压药物、吩噻嗪类或H2受体阻滞剂合用。
治疗闭经或乳溢时,不宜久用。治疗不育症时宜先除外垂体肿瘤。治疗期间可以妊娠,如需避孕,可使用不含雌激素的避孕药或其他措施。

新近,由于溴隐亭对于心血管系统、神经系统和精神系统具有潜在的严重的不良反应风险,2014年8月21日欧洲药品管理局(EMA)人用药品相互认可和分散评审程序协调组 (the Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures-Human,CMDh)发布信息,禁止溴隐亭常规用于抑制产后乳汁分泌,仅用于抑制不需或不宜哺乳者的乳汁分泌,如新生儿死亡或HIV感染者。法国药品管理机构(ANSM)甚至提出申请,建议EMA对溴隐亭用于抑制产后乳汁分泌的收益风险比进行重新评估。

小结    由于溴隐亭存在着心血管系统、神经系统和精神系统的严重不良反应,临床使用应当从严掌握适应症。如果确系垂体性的催乳素增高引起的双侧乳汁分泌或者其他相关病症,可以在密切观察随访的情况下使用溴隐亭。在未证实垂体性的泌乳素增多条件下,多半考虑为免疫功能异常性的单侧或者双侧的异常的乳汁分泌,可采用相应的其他的治疗方法,包括中西医结合治疗。

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张迎舟
副主任医师
邯郸市中心医院
乳腺科,乳腺外科
乳腺良恶性肿瘤的规范化诊治和个体化精准医疗技术。
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