原创 血管畸形会遗传吗?-KT综合征
2021年01月25日 【健康号】 王怀杰     阅读 8621

血管畸形;KT综合征;静脉畸形;淋巴管畸形;淋巴滤泡;肢体增粗;淋巴管瘤

世界是复杂的,生物是复杂的,人类是复杂的,疾病也是复杂的。

在各个领域,都不存在可解释所有现象的统一理论。当翻开医学史,我们会看到历史上曾出现过的各种医学理论及相应的治疗方法。现代的人们会认为那时的诸多理论是错误的,甚至很荒谬。但是,当时的人们肯定坚信那是最合理的解释,是最正确的理论。同样,现在的我们对目前的医学理论也深信不疑。可以试想一下,千百之后的人们回望今天的医学,也会认为我们现在深信不疑的医学理论是错误的,或者荒谬的。当一种理论可解释大多数现象,越来越多的现象也符合此理论,这种理论就会被当做经典理论。

所谓的经典理论,无非是在当时科学水平下的众多理论中可解释最多现象的那一个。

在生物学领域,鼎鼎大名的达尔文提出了经典的生物进化理论,认为一个物种在生存竞争压力下会逐步演变成另一个物种。比如,达尔文认为人类是由猴进化而来。所谓的高级生物是由低级生物演化而来。那么果真如此吗?现在的猴,经过若干万年后会变成人类吗?七鳃鳗、蜜蜂和蕨类植物已经存在了数亿年,为什么未出现演变?很多生物的存在与演变并不符合达尔文的经典理论。

在遗传学领域,经典的孟德尔遗传理论无疑具有划时代的重大意义。然而人类很多先天性疾病并不符合经典的孟德尔遗传理论,KT综合征就是其中之一,具备以下特点:(1)先天性散在发病;(2)病变呈嵌合状态存在;(3)亲属中毛细血管畸形发病率高于普通人群。   

这似乎遗传又似乎不遗传。

首先,散在发病的特点提示不遗传。

其次,病变呈嵌合状态,先天畸形的组织取代了一部分正常组织而与健康组织共存,二者镶嵌交错。该特点提示着遗传因素。

再次,家族成员患同类疾病的几率高于普通人群,则提示着遗传。

因此,始终存在不符合经典理论的现象。当然,提到这些尚无法解释的现象时,我们并非是为了否定或推翻经典理论。在没有找到更好的理论之前,经典还是经典。那么,面对经典理论无法解释的现象怎么办呢?当然就会有人提出新的理论作为对经典理论的补充。当然,若干年后,某位牛人会提出全新的理论代替现在的经典理论。牛顿够牛吧。在开尔文自信地认为物理学不会再有大发展之后不久,出现了量子力学和相对论。对此,不知道开尔文有没有觉得无颜面对世人。相对论直接认为牛顿的经典力学只是物体低速运动下的近似结果,并不适用于高速运动的物体。因此,医学理论始终在动态地发展。今日的金科玉律,也许就会成为明天的胡说八道。

1991年,德国的Happle为了解释Becker黑毛痣提出了副显性遗传理论(paradominant inheritance)。该理论认为,单个的基因缺陷的杂合个体无症状地代代遗传,也就是杂合个体的表型正常。因此,在有症状的个体前后若干代均观察不到相同的症状。如果在受精形成合子之后的胚胎期较早阶段出现野生型等位基因突变,导致某个体细胞的杂合性缺失,分裂繁殖为纯合的或者半合子细胞克隆,最终就会导致所对应区域出现症状。

1999年,Happle指出KT综合征、皮脂腺痣、先天性毛细血管扩张大理石样皮肤的发病特点均可用副显性遗传理论解释。

之后,许多作者误解了该理论,有人认为Happle只是将Knudson的“two-hit”模型换了个新的称呼而已。

2009年,Happle在J Med Genet专门撰文《What is paradominant inheritance?》解释了副显性遗传的理论含义及初衷,也说明了与“two-hit”模型的区别。

2013年出版的血管瘤与脉管畸形名著《Mulliken and Young's vascular anomalies hemangiomas and malformations》中,Mulliken也引用了Happle的理论用来解释KT综合征的发病特点。

2014年Springer出版了Happle的专著《Mosaicis m in Human Skin》,从基因遗传学角度系统解释了痣、痣类皮肤病和皮肤肿瘤的发生、演变和临床特征。书中也详细解释了副显性遗传理论,并指出Sturge-Weber综合征也可用此理论解释。作者还认为Sturge-Weber综合征与KT综合征的遗传方式和嵌合方式类似,进一步提出将二者合并,统称为Sturge-Weber-Klippel-Trenaunay综合征。

Happle也多次强调,副显性遗传是一种非孟德尔遗传方式,并不符合经典的孟德尔遗传规律。

分析该理论我们可以发现,突变基因可能已经存在了数代人,带有突变基因的杂合子个体是临床健康的,该基因可以无症状地遗传下去;胚胎较早阶段的体细胞杂合性缺失才会出现临床表现,而这一步是散发的。也就是说,突变的基因可能会遗传,临床表现并不遗传。

最后,Happle也反复指出,副显性遗传理论尚未得到分子水平的证实。我们可以当做一种假说或推测来看待。

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