• 19世纪末，苏格兰外科医师 DR Beatson首次报道了外科双侧卵巢切除术用于治疗绝经前、转移性晚期乳腺癌，获得了30%的缓解率，开启了卵巢去势治疗乳腺癌的先河。

• 20世纪50年代，双侧卵巢切除用于早期乳腺癌的辅助治疗。

• 随着人类对雌激素的产生及作用机理的深入研究，药物卵巢去势已成为中高危乳腺癌内分泌治疗中的重要组成部分。
  

何谓卵巢去势治疗？

卵巢是绝经前妇女产生雌激素的主要器官。

卵巢去势治疗（ovarian function suppression，OFS）是指破坏或抑制卵巢功能以阻断或降低雌激素对乳腺癌的作用，从而使肿瘤消退。卵巢去势治疗已成为绝经前乳腺癌内分泌治疗的一个重要手段。研究显示无论有无淋巴结转移，行卵巢去势均可提高疗效。

卵巢去势方法有哪些？

OFS的治疗方式包括手术去势、放疗去势、药物去势三大类：

（1）手术去势（卵巢切除）：

即采用外科手术切除双侧卵巢以达到去除卵巢内分泌功能的目的。

• 优点：快速有效的消除卵巢来源的雌激素，手术后不必用辅助药物；

• 缺点：手术创伤及切除的不可逆性，意味着年轻女性同时也丧失了生育能力。

手术去势包括传统手术切除术和腹腔镜手术切除术。

手术去势的方法国外已经很少用，国内还有一些单位在开展，有条件的建议行腹腔镜手术切除术。

（2）放疗去势（卵巢局部放疗）：

• 随着放疗技术的出现，将放疗用于卵巢去势，被乳腺专业医师采用了半个世纪余。

• 放疗卵巢去势的缺点是所需时间较长，阻断卵巢功能可能不完全，也有可能造成临近器官的放射损伤。

• 研究显示，20%~30%的患者经放疗后不能成功达到卵巢去势的效果，且整体诱导雌激素下降的水平显著差于卵巢切除术，现基本已被临床淘汰。

（3）药物去势：

• 去势药物促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）能够抑制血清中雌激素水平，其抑制程度与手术去势相似。

• 相较于手术去势、放疗去势，药物去势有损伤少、副作用低、一定程度上具有可逆性等优点，是目前国内外各大指南推荐的最常用的OFS手段。

卵巢药物去势的原理

先来了解一下雌激素的产生过程：

卵巢雌激素的产生受下丘脑-垂体-卵巢轴的控制，绝经前女性下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH），与垂体细胞膜上相应受体结合，使垂体释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），从而作用于卵巢并释放雌激素。而雌激素能促进乳腺肿瘤的生长。

目前临床上最常用的OFS药物为促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），该药通过与垂体的LHRH受体结合，作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，抑制卵巢产生雌激素，从而达到治疗乳腺癌的目的。

下丘脑-垂体-性腺（卵巢）轴

GnRHa使用指导

GnRHa能够迅速降低女性血清雌激素水平，达到绝经后状态，停药后这一作用可逆。

国内外各大指南均建议将GnRHa药物去势作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者OFS的首选。 

目前应用最多的去势药物是亮丙瑞林和戈舍瑞林，这两种药物疗效相同，临床上都可以使用，医师及患者可根据经济条件和治疗依从性选择。

用药方法：

戈舍瑞林（诺雷得）3.6mg，或亮丙瑞林lmg，皮下注射，每28天一次。这类药物常用于皮下注射（即患友们俗称的“肚皮针”）。

根据《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识 (2018年版)》：

用药时机：

• 根据激素受体阳性乳腺癌化疗前的卵巢功能状态，决定辅助内分泌治疗方案；

• GnRHa可在化疗结束后直接序贯使用；

• GnRHa同步化疗不影响患者的生存获益；

• 已接受化疗患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用GnRHa。

最佳疗程：

目前尚无明确定论，建议GnRHa辅助内分泌治疗的疗程为2~5年，若GnRHa联合AI应选择5年。

联合方案（OFS联合TAM还是AI？）：

• 对绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌中危和高危患者，或STEPP分析的较高风险患者推荐卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂（AI）治疗，卵巢功能抑制联合他莫昔芬（TAM）治疗也是合理的选择。

• 对存在他莫昔芬禁忌证的任何风险级别患者，推荐卵巢功能抑制联合AI治疗。 

不良反应方面：

• 卵巢功能抑制联合AI最多见不良反应为骨质疏松、骨折和阴道干燥等；

• 卵巢功能抑制联合TAM不良反应多见血栓症状、潮热和夜汗等。

哪些患者可从OFS治疗中获益？

以下两类患者OFS治疗获益更明显：

第一类是高复发风险患者（如淋巴结转移数目多、肿瘤分级比较高、肿瘤较大者），这部分患者一般先做化疗，化疗后若没有绝经，可以进行OFS联合TAM或AI治疗，则患者可从卵巢抑制中受益；

第二类是35岁以下的年轻患者，这类患者本身复发风险比较高，化疗后绝经的可能性也较小，故这部分患者也可进行卵巢抑制治疗。

说到乳腺癌内分泌治疗，绝经前和绝经后治疗策略是不一样的，如何判断月经状态也是一门学问哦，下次聊聊如何判断绝经状态。

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