一、非甾体抗炎药的简介

    非甾体抗炎药是具有解热镇痛、消炎作用的一种非类固醇结构药物。临床上这类药应用非常广泛，非甾体抗炎药是治疗风湿性疾病主要药物，可以有效快速缓解肌肉、关节及免疫性疾病引起的疼痛、肿胀等症状, 也常用于四肢痛、牙痛、痛经、痛风、创伤、手术后疼痛或者癌性痛等疾病的治疗, 非甾体抗炎药无成瘾性和药物依赖性，所以应用相当广泛。

    伴随着这类药物的研究进展, 临床上这类药的适应范围也在不断扩展。非甾体抗炎药根据其化学结构可以分为7大类：1、水杨酸类：代表药是阿司匹林；2、苯胺类：代表药是对乙酰氨基酚。3、吲哚类和茚乙酸类：代表药是吲哚美辛；4、杂环芳基乙酸类：代表药是托美丁；5、芳基丙酸类：代表药是布洛芬；6、灭酸类：代表药是甲芬那酸；7、烯醇酸和其他类：代表药是吡罗昔康。非甾体抗炎药有源远流长的历史。可以追溯到公元前约460 年至377 年，希波克拉底用柳树皮治疗骨骼、肌肉的疼痛；1 7 6 3 年的英国的传爱德蒙特·斯通第一次将柳树叶煎液作为一种抗炎药使用；意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得水杨酸，1 8 7 4 年水杨酸逐渐开始生产；随后首席药理学家海里希·狄里舍通过实验证明乙酰水杨酸有抗炎和镇痛作用。1969 年, 布洛芬(异丁苯丙酸) 上市, 随后丙酸类萘普生、苯乙酸类的双氯芬酸、昔康类的炎痛喜康相继上市。一直发展到现在各种各样的非甾体抗炎药剂型，如片剂、胶囊、缓释制剂、乳胶剂等。

二、双氯芬酸研发历史

    双氯芬酸是常用的非甾体抗炎药成份，双氯芬酸于1964年由Sallmann、Pfister等人发现了这个分子。1970年Renud、Lecompte等人研究出了双氯芬酸的药理作用，随后，双氯芬酸很快进入了临床应用。20世纪70年代后期，瑞士汽巴嘉基公司、SS制药公司、Wakamoto制药公司等研发出双氯芬酸产品上市销售。 双氯芬酸类药为异丁芬酸类的衍生物，不易溶于水，其镇痛、抗炎和解热作用比吲哚美辛强2-2.5倍，比阿司匹林强26-50倍。双氯芬酸作用机制为选择性切断花生四烯酸代谢系列中环氧合酶的作用环节，阻断前列腺素E2（PGE2）的合成途径。阻抑其致突变致痛作用。尚有一定抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的作用。双氯芬酸作为抗炎镇痛药，有明显的抗风湿、消炎、解热镇痛作用。这个药的特点是药效强，不良反应轻，用量剂量相对小，个体差异不大。

    随着对双氯芬酸剂型研究的不断深入，如何研制出能扬长避短、产生良好作用又易被病人所接受的剂型已成为目前研究的重点。

三、双氯芬酸不同剂型药物的研发

三、    在1974年以后的几十年里，有超过120个国家的人们在使用双氯芬酸的口服制剂，取得了非常好的疗效，在90年代，研发团队研究出了更方便使用的扶他林乳胶剂，此后扶他林乳胶剂迅速风靡全球，成为骨骼肌肉疼痛患者的优选外用止痛药。

根据患者治疗需求，扶他林品牌在中国上市有三个产品，通用名分别是双氯芬酸二乙胺乳胶剂、双氯芬酸钠肠溶片、双氯芬酸钠缓释片。

四、双氯芬酸常用剂型的特点

1、扶他林乳胶剂

扶他林乳胶剂的活性成份是双氯芬酸二乙胺，为白色或淡黄色乳脂样凝胶，用于缓解肌肉、软组织和关节的轻至中度疼痛。如：缓解肌肉、软组织的扭伤、拉伤、挫伤、劳损、腰背部损伤引起的疼痛以及关节疼痛等。也可用于骨关节炎的对症治疗。用法用量为按照痛处面积大小，使用适量，轻轻揉搓，使药物有效成分渗透皮肤，每天3-4次，每次使用3-5厘米或者更多。

扶他林的整体优点是其独特的乳胶剂型无色，气味清新无异味。涂抹后迅速吸收，无需担心污染衣物。可迅速渗透直达患处，有效抗炎镇痛，具有使用方便，更安全、更放心，局部用药后全身吸收量很少，不必担心胃肠道不适等全身不良反应。同时，荟萃分析显示，在外用NSAIDs中外用双氯芬酸NNT值最低，镇痛相对获益值最高。(NNT-number needed to treat，为需接受治疗的患者平均数：每出现一个达到疼痛至少缓解50%的患者所需要治疗的平均患者数量。NNT值越小，镇痛效能越强。)

    2.双氯芬酸钠肠溶包衣片

    20世纪80年代末，双氯芬酸钠肠溶衣片是首个可减少双氯芬酸胃部暴露的制剂。通过pH敏感的包衣膜来调节药物在消化道中释放的部位，即在胃的酸性环境下不会溶解，到达小肠后在较高的pH环境中释放。双氯芬酸钠肠溶衣片可减少胃黏膜暴露的和吸收，从而潜在降低胃部刺激和溃疡、穿孔的风险。

3.双氯芬酸钠缓释片

20世纪90年代末，双氯芬酸钠缓释片上市，可延长连续释放活性双氯芬酸的时间。扶他林缓释片每天仅需服用一次，扶他林缓释片为多层骨架片，外层作为屏障调节药物释放，内层骨架可使药物成分逐渐溶解，从而延缓药物的释放，从而达到24小时镇痛的目的。有荟萃分析显示，服药次数越少，患者服药的依从性越高。。

综上所述，扶他林乳胶剂在外用非甾体抗炎镇痛药物中NNT值最低，临床研究证据充分，起效迅速，质地轻薄，只需轻轻涂抹很快就能吸收，同时扶他林乳胶剂不同于传统中药膏，气味清新，使用也不易过敏。

而扶他林缓释片具有缓慢、长时间释放活性成分的特点，服药次数少，增加患者依从性，血液药物浓度平稳，可减轻对胃部的刺激。

扶他林肠溶片最大的优势就是精确肠溶,降低了对胃黏膜的刺激和损伤。

参考文献：

1.吕田,叶海,张灿.安全性高的非甾体抗炎药的研究进展[J].中国新药杂志,2016,25(11):1258-1265.

2.刘艳红,周小平,刘荣华.非甾体抗炎药研究进展[J].江西中医药,2013,44(11):78-80.

3.魏巍.非甾体抗炎药的发展[J].天津药学,2000,12(1):17.

4.樊德厚.非甾体抗炎药的发展概况[J].中国药学杂志,1986,21(2):119-121.

5.盘红梅,黄青萍,蔡乐,黄慧勤.双氯芬酸钠剂型的开发应用[J].海峡药学,2000,12(3):126-127.

6.孟彦,顾卫平,苏乐群.不同剂型的双氯芬酸钠的应用[J].山东医药工业,1998,17(06):3-5.

7.王臻.扶他林乳胶剂临床应用体会[J].当代医学,2010,16(33):141-142.

8.孟彦,顾卫平,苏乐群.不同剂型的双氯芬酸钠的应用[J].山东医药工业,1998(06):3-5.

9.Advances in NSAID Development: Evolution of Diclofenac Products Using Pharmaceutical Technology  R. Altman, et al. 2015

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