程序性细胞死亡因子1(programmed cell death1,PD-1)是一种共刺激分子，属于CD28/CTLA-4家族。PD-L1广泛分布于组织中与PD-1结合后通过抑制T、B细胞活性来防止自身免疫疾病的发生。PD-1/PD-L1是肿瘤细胞逃离机体免疫杀伤的重要免疫抑制靶点。Nduom等[29]研究者证实PD-L1表达越高，GBM患者预后越差。国内的研究进展也发现PD-L1表达和胶质瘤的分级相关。PD-1/PD-L1抗体包括Pembrolizumab、Nivolumab、Durvalumab等，目前，有若干针对GBM的临床研究在进行中，希望肿瘤免疫治疗为胶质瘤的治疗提供新的思路和进展。

同时也有学者在探究PD-L1与基因错配修复（MMR）间的关系。有的研究认为，两者在胶质瘤中并无很明显的关联性。而在其他如肠癌的肿瘤中，MMR的出现对PD-L1免疫检查点疗法的疗效有一定的预测意义。同时由于MMR在胶质瘤中的发生率并不高，单次研究中的结论，或许还需要更多的更大样本研究来进一步评估来MMR分子标志对PD-L1的免疫检查点疗法所能起的预期收益的预示作用。（相关报道：[研究]PD-1/PD-L1在脑胶质瘤治疗中研究进展有重要的临床意义/孔冰刘艳辉、[更新]临床试验招募PD-1治疗胶质母细胞瘤等实体肿瘤—北京协和医院神经外科、[图文]PD-L1发现者耶鲁大学陈列平:什么是肿瘤免疫治疗）

考虑到PD-1抗体在胶质瘤治疗中具有重要的潜力。亟需要对胶质瘤样本进行PD-1相关分子标记物检测，2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议指出PD-1/PD-L1抑制剂均有其特定的PD-L1检测方法，可使用依赖着不同的PD-L1水平检测。但肿瘤固有的时空异质性一定程度上限制了PD-L1作为一个预测性生物标志物的临床应用。

此外，会议中还介绍了目前生物标记物在肿瘤免疫治疗中的研究进展。潜在的标记物包括PD-L1蛋白表达，TIL，Th1/IFN-Ƴ，microbiome，肿瘤突变负荷（TMB）、干扰素通路基因突变、错配修复缺失（dMMR）等。目前的研究表明，除了肿瘤细胞PD-L1的表达与肿瘤浸润的淋巴细胞外，肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定（MSI）、错配修复缺陷（dMMR）及新抗原负荷等均与PD-1免疫治疗的疗效相关。目前获批的肿瘤免疫生物标记物为PD-L1和MSI。未来需要更多的蛋白或基因研究来指导临床用药或改善耐药。

在临床中，对肿瘤样本进行全外显子组测序能够有效地分析肿瘤的突变负荷、微卫星状态及错配修复机制的功能。最新的临床试验表明，通过全外显子组测序能够为肿瘤患者根据个人特定的癌症突变定制相应的疫苗，起到避免肿瘤复发的疗效。因此，这些潜在不断被研究与开发的新型生物标志物不仅能够准确地检测与PD-1免疫检查点抑制剂疗效相关的指标，为免疫治疗提供全面的预测；同时还能够完整地分析肿瘤的基因特征，为肿瘤疫苗的开发制备提供重要的依据。