各种常见促排卵药的使用和注意事项
2018年06月23日 【健康号】 张燕妇产科     阅读 10248

女性卵子储备在胎儿时即已定局,出生后就不再增多。胎龄8周时卵原细胞约60万个,5-6个月时达到高峰可有600-700万个,到出生时仅剩200万个,随着年龄增加,多数都退化了,月经初潮时剩30∼40万个。但是女人一生中能够发育成熟并排卵的只有400到500个。


  正常女性一般是一个月经周期排出一个卵子,确保单胎妊娠,当然排除极少数的单卵双胎或多胎。个别女性一个月经周期会排出两个卵子,也就是经常见到的双胎妊娠,每个月一次月经,每次基本都排一枚卵,偶尔两个。那么一年就是12个左右,一生也就是400多个。但是因人与人的个体差异,排出的卵子数也会有所差异。


  而男人一次射精精子数可达数十万,这也就奠定了卵子在妊娠中的绝对“女王”地位。月经的第一天,约有20多个始基卵泡同时生长,其中一个以最快的速度发育并在发育过程中产生抑制素,抑制其他卵泡发育,最终形成一个“优势卵泡”而其余的卵泡则均逐渐萎缩、消失,随后卵泡破裂,卵子排出进入腹腔,被邻近的输卵管“捡起”进入输卵管。若恰好遇到精子则授精则形成胚胎,如排出的卵子未受精或种植,则形成黄体在14天后左右萎缩,形成白体,导致下一次月经的来潮,开始另一个月经周期。正常女孩的月经初潮在十二三岁,到近五十岁时卵母细胞基本耗竭。卵巢也进入萎缩期,也即所谓的“更年期”(绝经)。


 
 
促排卵药即为老一辈眼中的“多仔丸”。少数女性,自行服用促排卵药物,追求多子多福,却忽视了促排卵药物带来的副作用。到底哪些人适合促排卵药呢?


一、促排卵药的价值  
  各种促排卵药物主要用于治疗由于下丘脑—垂体—卵巢轴功能失调而导致的无排卵或稀发卵泡患者,前提是卵巢有储备的卵子。


二、促排卵药物使用禁忌症  
  ①卵巢早衰:储备的卵子已很少,再强行使用促排卵药效果较差,反而容易加重病情。


  ②卵巢肿瘤病人、激素依赖性肿瘤,如乳腺癌、子宫内膜癌等  


三、各种常见的促排卵药介绍如下:


  (1)克罗米芬(CC):为促排卵首选药,国内知名度最高,也即民间常说的“多仔丸”。主要适用于体内有一定雌激素水平的无排卵性不孕症女性、PCOS及黄体功能不全等所致的不孕,不适用于高泌乳素性不孕症。


  一般从月经第5天开始,口服50∼150mg/日,连服5天,可能在停药后5∼11天排卵。若患者系闭经,则应先用黄体酮撤退性出血的第5天始服用。患者在治疗后有排卵但未受孕可重复原治疗3-4个疗程。其主要副作用:血管舒缩性潮红、卵巢增大、腹部不适及少见的视物模糊、恶心、呕吐、头痛、疲乏等。


  因为克罗米芬具有抗雌激素活性,过度增加剂量或延长使用时间可使子宫内膜变薄、宫颈粘液粘稠、降低胚胎的接受性或增加自然流产率,所以可以适当加用雌激素改善内膜。如果雌激素水平低,可先用小剂量雌激素,连用1∼3个周期,增加下丘脑对克罗米芬的敏感性。


  (2)人绝经期促性腺激素(HMG):每支含FSH和LH各75U,适用于下丘脑-垂体性无排卵或低促性腺激素,但因其含有LH,不适用于高LH水平患者的促排。月经第5日开始,每日75-225U,肌注,直至卵泡直径达18mm。其区别于克罗米芬的最大优点是增加雌激素的水平和促进子宫内膜增殖。



  (3)卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素释放激素(LH-RH):适用于下丘脑分泌不足的无排卵者。FSH从月经第5天开始每日肌注或皮下注射75-225U,至恰当时机再使用HCG诱发排卵,LH应用微泵脉冲式静脉注射,脉冲间隔90∼120分钟,小剂量1∼5µg/脉冲,大剂量10∼20µg/脉冲,用药17∼20天,或从月经周期第5天开始,每日肌注50µg,连续7∼10天。


  (4)人绒毛膜促性腺激素(HCG):与LH高度类似,在使用其他促排卵药物使卵泡发育成熟后(卵泡直径>18mm,E2>200pg/ml)可一次大剂量(5000-10000U)肌注诱发排卵,如无排卵可于36小时后重复一次。其优点是有助于支持黄体功能。  
  (5)促性腺激素释放激素及其类似物(GnRH、G

nRH-a、GnRH-ant):缺点是用药时间长,费用贵。促性腺激素释放激素(GnRH)可利用脉冲泵给药,导致FSH、LH释放,适用于下丘脑性闭经。促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a):主要用于辅助生殖控制性促排卵中的常用药物,如诺雷德、达必佳、达菲林、抑那通等。常用于促排过程中降调。促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)使用较少,当卵泡直径达14mm或Gn的的第6天开始用拮抗剂直至HCG注射日。


  (6)溴隐亭:能抑制泌乳素的分泌,适用于无排卵伴有高泌乳素血症,剂量从2.5mg随PRL水平缓慢增加和逐渐减量,一般连续应用3-4周时PRL可降至正常即可恢复排卵。


  (7)来曲唑:为方香化酶抑制剂,可抑制雄激素向雌激素的转化,降低雌激素,一般于月经第5天开始,口服2.5-5mg/日,连续5天。在PCOS中对于克罗米芬抵抗的患者可尝试使用来曲唑。  


四、促排卵药物的常见副作用  
  1、发生下腹部痛、乳房肿痛、恶心、头晕、乏力、皮疹、视力含糊等不良反应。


  2、多胎妊娠:排卵增加,使多胎妊娠的几率明显提高,多胎妊娠属于高危妊娠,会增加孕妇的流产率、早产率、胎儿死亡率、并极易引起胎膜早破、妊娠高血压、贫血、产时大出血等并发症,使胎儿容易发生脑瘫、器官发育不良、畸形等。


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  3、过度应用促排卵药物容易造成月经不调、卵巢早衰、卵巢囊肿、卵巢破裂、出现卵巢过度刺激综合征,出现胸腹水、栓塞、电解质紊乱、肾功能衰竭等。


  4、长期应用促排卵药可致雌激素水平过高,少数人可能会患上卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、子宫肌瘤等。


 
 
温馨提示:假如确实需要促排卵药治疗,大夫会根据患者的情况制定用药方案,有时还需要将几种药联合使用,用药方法比较复杂。所以,即使诊断明确,也不能私自用药。


根据睿仁医生和备孕小助手的粉丝群提问总结如下:  


粉丝Q1:偶尔一两次不排卵,需要促排吗?  
Doctor-May:只要时不排卵都有促排卵的指征,但是偶尔一两次不排卵,说明本身大多情况排卵,偶尔不排卵的2个周期是很难提前预测的,所以很难预知什么时候该吃促排卵药,例如,11月来月经了,本身就有可能排卵无需促排卵药,而反而又用了可能起到了反的作用。


粉丝Q2:吃了促排卵药还是没有排卵怎么办?  
Doctor-May:对于那些吃了促排卵药还是无排卵的患者建议首先检查无排卵的原因,例如性激素检查,一般内分泌正常后一般有正常的排卵或是促排卵效果会更好。其次,可以增加促排卵的药物剂量或者延长用药时间。最后,可以更改促排卵的药物或是方案。


粉丝Q3:促排卵好几个月往往是一侧卵泡生长,这种情况正常吗?是否另外一侧有问题?促排卵药物是否可导致人肥胖或是卵巢囊肿?


Doctor-May:正常排卵是每个周期一颗卵泡,左右交替,但是不排除少数人同一侧卵巢排卵次数多于另外一侧,也是正常,并不一定代表另外一侧卵巢有问题。长期或是大剂量应用促排卵药物可以诱发卵巢囊肿,大多数人停药后可以消退,少数人持续存在,但是导致肥胖的少见。


粉丝Q4:有乳腺增生、结节、囊肿、卵巢功能不好,用促排卵药物有副作用吗?


Doctor-May:对于卵巢早衰患者一般不建议促排卵,即使促排卵容易效果较差。促排卵药物可能会诱发雌激素依赖性肿瘤,如乳腺肿瘤和子宫内膜癌、卵巢肿瘤等,故对于有乳腺增生、结节、囊肿的无排卵患者可以应用促排卵药物,但是应密切监测其副作用。


粉丝Q5:来曲唑和克罗米芬的区别?该怎么选择?  

Doctor-May:克罗米芬为最常用的促排卵药,对绝大多数人效果较好,来曲唑为方香化酶抑制剂,可抑制雄激素向雌激素的转化,降低雌激素,而克罗米芬具有抗雌激素活性,通过负反馈作用导致产生更多的GnRH,刺激垂体分泌更多的FSH和LH刺激排卵。所以克罗米芬更容易产生低雌激素的症状,如使子宫内膜变薄、宫颈黏液粘稠,常需加用雌二醇改善内膜。而来曲唑导致内膜薄的可能性较小。故内膜本身较薄的女性,不太建议克罗米芬促排卵。对于克罗米芬抵抗的女性可选择更换来曲唑。

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