戈谢病常识

1. 什么是戈谢病（Gaucher Disease, GD）？

戈谢病(Gaucher Disease, GD)，又称葡萄糖脑苷脂酶缺乏症。是一种严重的、消耗性的、且危及生命的罕见遗传代谢性疾病，属于溶酶体贮积症（Lysosomal Storage Disease，LSD），为常染色体隐性遗传，据专家推测，戈谢病患病率约为1/200,000~1/500,000，国内目前已知确诊的戈谢病患者约有400人，在中国，已被纳入《第一批罕见病目录》, 社会关注度高。

戈谢病在全球范围内均属于罕见病，发病有种族差异，在德系犹太人高发，儿童期发病患者约占2/3。

脾脏或肝脏肿大，和血小板减少是戈谢病最常见的症状，但不具备特异性。

2. 戈谢病是怎么遗传的？

戈谢病为常染色体隐性遗传，其携带者并不会发病，但可能将突变或缺失基因遗传给下一代。若父母一方为戈谢病基因的携带者，则每一次妊娠，有50%的概率会把变异基因传给下一代；若父母双方都是携带者，小孩有四分之一（25%）的机率罹患戈谢病。

3. 戈谢病的发生率？

戈谢病属于罕见疾病，发生率因地区与种族而异。北欧犹太人群的发生率相对更高（800人中间可有一个），全球估计每4～5万名新生儿中就有1位戈谢病患者，据专家推测，戈谢病患病率约为1/200,000~1/500,000。

4. 戈谢病的症状？

戈谢病主要分为非神经病变型(I型)及神经病变型(Ⅱ型及Ⅲ型)。

戈谢病I型(非神经病变型)：为最常见亚型，无原发性中枢神经系统受累表现。各年龄段均可发病，约2/3患者在儿童期发病。症状轻重差异很大，一般来说，发病越早，症状越重。主要表现为肝脾肿大，尤以脾肿大明显，常伴脾功能亢进。患者常有血小板减少和贫血，部分患者白细胞减少，可伴有凝血功能异常。患者表现面色苍白、疲乏无力、皮肤及牙龈出血、月经量增多，甚至出现危及生命的出血现象。患者常有急性或慢性骨痛，严重者出现骨危象、烧瓶样畸形、骨坏死和病理性骨折等，部分患者可有肺部受累表现。

戈谢病Ⅱ型(急性神经病变型)：Ⅱ型患者除有与I型相似的肝脾肿大、贫血、血小板减少等表现外，主要有迅速进展的延髓麻痹、动眼障碍、癫痫发作、角弓反张及认知障碍等急性神经系统受损表现，精神运动发育落后。常发病于新生儿期至婴儿期，进展较快，病死率高，2～4岁前死亡。

戈谢病Ⅲ型(慢性或亚急性神经病变型)：早期表现与I型相似，逐渐出现神经系统受累表现，常发病于儿童期，病情进展缓慢，寿命可较长。患者常有动眼神经受侵、眼球运动障碍，并有共济失调、角弓反张、癫痫、肌阵挛，伴发育迟缓、智力落后。

5. 怀疑戈谢病需要做哪些检查？

辅助检查

血液学检查：

（1）血红蛋白检测：血红蛋白水平低，预示着可能贫血。

（2）血小板计数：检查血小板数量，血小板减少会出现瘀斑和出血。

（3）血液生化：分析血液特定的生化指标，帮助及时发现病情变化，同时有助于监测疗效。常用的生物标志物有壳三糖酶、葡糖鞘氨醇、ACE/TRAP等。

内脏检查：

（4）肝/脾MRI或CT：显示脾脏/肝脏的大小和结构，三维图像可测量器官体积。

诊断检查

（5）葡萄糖脑苷脂酶活性检测：是戈谢病诊断的“金标准”。当其外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中葡萄糖脑苷脂酶活性降低至正常值的30％以下时，即可确诊戈谢病。

（6）骨髓形态学检查：大多数患者骨髓形态学检查能发现特征性细胞即“戈谢细胞”，该细胞体积大，细胞核小，部分胞质可见空泡。当未查见“戈谢细胞”时，仍不能否定患有戈谢病，需要通过葡萄糖脑苷脂酶活性检测进行确诊。同时其他一些疾病也可能出现与“戈谢细胞”相似的“类戈谢细胞”。

（7）基因检测：葡萄糖脑苷脂酶基因突变分析。基因诊断虽不能代替酶活性测定的生化诊断，但可作为诊断的补充依据。

6. 如何治疗戈谢病？

（1）酶替代治疗

戈谢病是GBA缺乏导致的疾病，缺少GBA时，葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺，甚至脑的巨噬细胞溶酶体中贮积，导致受累组织器官出现病变。

目前已经可利用基因工程技术得到GBA，通过定期注射GBA，能补充体内缺少的GBA（酶替代治疗），这可以缓解巨噬细胞溶酶体中葡萄糖脑苷脂堆积，改善戈谢病患者肝脾肿大、出血/贫血、骨痛和骨量减少等症状。

（2）饮食照护

戈谢病患者经常有基础代谢率增高、糖和脂类代谢异常、免疫系统异常、胆石症等表现，应选择高蛋白、高能量低脂饮食。推荐多食用白肉和植物蛋白；注意补铁和补钙；注意补充膳食纤维和维生素（尤其是脂溶性维生素）。

（3）骨骼照护

由于戈谢病累及骨骼和凝血系统，因此戈谢病患者在日常生活中被碰到、撞倒时更易发生严重出血、骨折和扭伤。当发生以上事件时，应首先判断是否骨折，查看伤处是否瘀血、肿痛和出血，并做出针对性处理。

（4）运动及物理治疗

适当的运动可使各年龄阶段的人群都获益，并可降低全因发病率及延长寿命。无论参加体力活动的程度如何，都对您健康有所裨益。

戈谢病患者由于骨骼系统受累，运动时更应注意：

a）注重负重活动及肌力训练活动；

b）肌力训练项目应该是一个渐进过程，因为在刚开始运动时过度负重可增加骨折风险；

c）避免跌倒也很重要，所以应考虑进行预防跌倒的活动或平衡性训练，如太极拳；

d）如发生过骨质疏松性骨折，则应避免突然移动、或扭转的动作、仰卧起坐或收腹动作以及提举重物；

e）最好咨询专业治疗师如何进行活动，以缓解疼痛并恢复活动能力。应定期评估心肺功能、肌肉力量及活动能力，鼓励力所能及的运动和功能训练。

7. 戈谢病能治愈吗？

戈谢病目前无法完全治愈。通过酶替代治疗，再配合饮食、运动、骨骼照护及复健等支持性疗法，可改善患者整体的生理功能和生活质量。