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口服异维A酸(13-顺式维生素A酸)能够有效治疗中度、顽固的结节性痤疮,是目前能够永久性改变痤疮自然过程的药物。
一、口服异维A酸作用机制:
能使皮脂腺收缩并显著减少皮脂分泌。
能通过促进角质形成细胞的分化及使脱屑恢复正常而抑制粉刺的形成。
能抑制痤疮丙酸杆菌数的生长繁殖。
二、适应症:
1.重度顽固结节性痤疮是指具有许多炎症性结节(>5mm)且常规治疗(包括全身性应用抗生素)无效的痤疮。
2.可考虑采用异维A酸治疗的特定患者:
①难治性痤疮
②瘢痕性痤疮
③造成巨大心理压力的痤疮
④暴发性痤疮
⑤伴有抗生素导致的革兰阴性菌毛囊炎的寻常痤疮患者。
三、用药剂量:
①治疗第1个月的剂量为0.25-0.5mg/kg﹒d,然后增加至1mg/kg﹒d,可一日1次或一日2次给药。
②国外指南推荐累积剂量为120-150mg/kg,国内指南推荐累积剂量≥60mg/kg,(通常需要4-6个月,一般为16-20周)。逐渐减量至停药(国内);国外指南建议可直接停药无需减量。治疗1个疗程后,大部分患者的痤疮严重程度可会获得长期改善。若考虑重复使用异维A酸时,应至少间隔5个月。
③在进食时服用。
④适用于成人和12岁及12岁以上儿童。
四、异维A酸的安全性及注意事项:
异维A酸有许多不良反应,可能会很严重,从而使其应用受限。
①致畸性:可导致自然流产和危及生命的严重先天畸形,包括颅面部、心脏、胸腺和中枢神经系统的畸形等。
措施:在开始异维A酸治疗前至少1个月、治疗期间、治疗后1个月,所有有生育潜力的女性必须选择并保证执行两种避孕措施。在接受最初的处方前,所有可能妊娠的女性必须有2次阴性的尿液或者血液妊娠检测结果。治疗期间的每个月和完成治疗后1个月,女性患者必须由其临床医生进行评估、提供咨询和教育,并行妊娠测试(HCG)
②皮肤黏膜的副作用:包括唇炎、皮肤和黏膜干燥、鼻衄、脱屑、光敏感及瘙痒,这些副作用是可预见的并且有剂量依赖性。治疗期间可出现皮肤脆弱和皮肤萎缩。
措施:唇炎可能比较严重,可自行使用润唇膏;皮肤干燥使用润肤剂;治疗期间避免皮肤磨削术和用蜡脱毛。化学剥脱术及激光治疗可加重皮肤损伤(支持证据不足)。
治疗初期,可能出现痤疮加重现象,即“暴痘”,这种情况通常会随进一步的治疗而消退
③其他:炎症性肠病、可出现肌痛(特别是从事剧烈体力活动的患者),对症治疗即可改善。
④可能引起特发性颅内压增高(假性脑瘤),应避免与四环素类抗生素同时应用。
⑤可能与抑郁和躁动、精神异常存在联系,如有类似情况,应立即停药,及时告知医生。
⑥避免在阳光及紫外线下长时间照射;如不可避免,应外用防晒霜或采用遮蔽防晒(戴帽子、纱巾等)
⑦用药期间及停药后3个月内患者不可献血。
五、监测和停止治疗:
在开始治疗之前,应对患者行肝功能、空腹血清甘油三酯和胆固醇、血糖、血分析、血沉等检查,每2周检查1次(国外指南推荐);但对于对于身体健康的年轻人,可在治疗之前、治疗4周和8周进行上述检查。
六、其他
皮肤治疗:一般在口服异维A酸治疗完成后至少6-12个月才进行皮肤治疗,否则瘢痕形成和伤口愈合延迟的风险可能会升高,但支持证据有限。
(文章内容主要来源于Uptodate和《中国临床皮肤病学》、2014版中国痤疮治疗指南)。
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