低度鳞状上皮内病变（LSIL）是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的子宫颈轻度细胞学改变。虽然有10％可以进展为高级别宫颈上皮内病变（CIN3），1％进展为宫颈癌，但有近60％的LSIL可以自行退化，同时感染的HPV病毒自行清除[1]。LSIL一般占总细胞学筛选人数的2.3％，占细胞学异常的33％[2]。由于细胞学筛查为LSIL的患者，其患有宫颈癌的真实风险非常低，那如何来筛选出具有高进展风险的LSIL呢？目前的学术界已经证实宫颈癌的发生与HPV的感染有密切相关，而其中HPV16和HPV18是引起宫颈癌风险较高的两个基因亚型[3]。那么，是否HPV阳性的LSIL，其发生宫颈癌的风险比较高呢？

最近美国阴道镜和宫颈病理学会（ASCCP）的官方杂志（JournalofLowerGenitalTractDisease），发表了一篇这方面的临床研究文章-UtilityofHumanPapillomavirusGenotypingintheManagementofLow-GradeSquamousIntraepithelialLesions.(JLowGenitTractDis2018;22:13–16)

研究目的：确定人乳头瘤病毒（HPV）部分基因分型检测在新诊断宫颈低度鳞状上皮内病变（LSILs）分流中的作用。

方法：分析了143例新诊断为LSIL的患者。根据这些患者HPV基因分析的情况，分为三组，分别是HPV16或HPV18阳性组，HPV非16/18阳性组和HPV阴性组。这些患者随访2年，如果期间发现病变进展就终止随访。根据HPV结果，计算疾病进展和转归的绝对和相对风险值。

结果：平均年龄为33.8岁。其中HPV16阳性占19.6％，HVP18阳性占4.9％，HVP非16/18阳性占63.6％。HPV16阳性进展为高级别宫颈上皮内瘤变以上（CIN2 ）的绝对风险为32.1％，HVP18阳性为14.3％，而HPV非16/18阳性为5.8％。HPV阴性组在随访中没有一例进展为CIN2 。HPV16阳性进展为CIN2 的风险是HPV16阴性的7.4倍。HPV16阳性，HPV18阳性，HPV非16/18阳性和HPV阴性转归的绝对风险分别是53.6％，57.1％、75.4％和87.5％。HPV16阳性转归的相对风险为0.7，HPV阴性的为1.3。

结论：HPV16阳性的LSILs进展为CIN2 的风险较高，需要严格的控制和阴道镜随访，而作为非HPV16阳性的LSILs，其后续随访可以不用那么严格。对于HPV阴性的LSILs患者，因为随访中没有发现一例进展为CIN2 ，所以对于这类患者的管理可以采用比较保守的策略。

这篇文章观点是HPV基因分型在LSIL的管理中具有重要的价值。HPV16和HPV18阳性的LSILs应该高度重视，按现行规程进行管理，但HPV非16/18阳性LSILs可采取保守的方式，在6至12个月重复细胞学检查，不需要立即阴道镜检查。此外，HPV阴性的LSILs可以更保守地管理。

参考文献
1.        OstörAG.Naturalhistoryofcervicalintraepithelialneoplasia:acriticalreview.IntJGynecolPathol1993;12:186–92.
2.        WrightTC,StolerMH,BehrensCM,etal.TheATHENAhumanpapillomavirusstudy:design,methods,andbaselineresults.AmJObstetGynecol2012;206:46.e1–46.e11.
3.        MuñozN,BoschFX,deSanjoséS,etal.InternationalAgencyforResearchonCancerMulticenterCervicalCancerStudyGroup.Epidemiologicclassificationofhumanpapillomavirustypesassociatedwithcervicalcancer.NEnglJMed2003;348:518–27.