原创 糖尿病与肿瘤的千丝万缕
2019年08月16日 【健康号】 殷佩浩

近些年来,随着我们国家经济水平的不断提高,人们生活方式的改变,糖尿病和肿瘤的发病率也是逐年上升,成为严重威胁人类生存和健康的两大重要疾病。大量研究表明,糖尿病与多种恶性肿瘤之间存在着密切关系。糖尿病(尤其是2型糖尿病)与肝癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌的发生风险增加都有关。


为什么糖尿病患者会雪上加霜
容易患肿瘤呢?
(1)首先,这种相关性可能是由两者共同的危险因素造成的。
  如年龄、性别等不可变因素,肥胖、不合理膳食、久坐的工作习惯、熬夜、吸烟饮酒等不良生活方式。特别是肥胖,不仅是糖尿病的高危因素,而且和肿瘤的发生、发展密切相关。目前已知,肥胖会增加11种肿瘤的发生。所以,各位胖子要注意了,你的身材不仅仅只是美观的问题了,它可能还潜藏着一些重要的疾病,因此减肥势在必行啊!
(2)其次,糖尿病时的高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗、炎症状态均可能增加肿瘤的发生风险。
  葡萄糖是支持肿瘤细胞生长和增殖的能量来源之一。高水平胰岛素增加细胞表面的胰岛素受体表达,使胰岛素样生长因子信号转导系统过度激活,促进细胞生长与增殖,抑制细胞凋亡。另一方面胰岛素的促有丝分裂作用在肿瘤细胞中增强。下图显示了糖尿病病人易患肿瘤的可能机制。

(3)某些降糖药物可能会影响肿瘤的发生发展。
  研究表明,二甲双胍可能会减少各种肿瘤的发病风险,抑制肿瘤转移,阻止肿瘤血管生长。胰岛素有促有丝分裂作用,特别是各种胰岛素类似物的使用,增加了胰岛素可能诱发肿瘤的风险。噻唑烷二酮类药物与肿瘤的关系不确定。有研究发现,使用噻唑烷二酮类药物的糖尿病患者患乳腺癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、前列腺癌、子宫癌等的风险下降。也有研究发现使用盐酸吡格列酮会增加膀胱癌的风险。但是,由于体重、高胰岛素血症、高糖血症等因素均容易混淆药物对癌症风险的影响,目前尚不能确定这些糖尿病药物是否真的能影响癌症发生。下图显示了常用降糖药物与肿瘤发生的关系。
药物分类
癌症风险总结
二甲双胍
没有明显的癌症风险,对癌症结局可能具有保护益处
1.噻唑烷二酮
2.罗格列酮
3.吡格列酮

罗格列酮无癌症风险证据,吡格列酮长期大剂量(使用大于24月及累积剂量>28000mg),潜在膀胱癌风险
SGLT2抑制剂
无癌症风险证据
1.肠促胰岛素
2.GLP-1受体激动剂
3.DPP-4抑制剂
GLP-1受体激动剂
和DPP-4抑制剂均
无导致人类患乳腺癌和胰腺癌的证据

胰岛素
极高剂量可能有癌症风险



肿瘤对糖尿病的影响
(1)转移破坏
  恶性肿瘤晚期常有转移,如转移至胰腺或肝脏,都会影响糖代谢,从而导致糖尿病的发生。相对于血糖升高而言,晚期恶性肿瘤患者也可发生顽固性低血糖症,可能的原因是肿瘤本身产生的某些特殊激素如胰岛素样生长因子1、肿瘤转移侵犯破坏脏器等。
(2)异位激素
  一些肿瘤,如肾上腺肿瘤、肺癌、中枢神经系统和消化系统肿瘤等肿瘤细胞会分泌一些升糖激素引起血糖升高,引起继发性糖尿病。其中小细胞肺癌是最常见的伴发异位激素分泌的恶性肿瘤。
(3)化疗和手术
  化疗中常用到糖皮质激素会引起血糖升高,而其他一些常规的化疗药物,如环磷酰胺顺铂等本身可以直接毒害胰岛β细胞,引起胰岛素分泌绝对的减少或者加重糖尿病。对合并糖尿病的肿瘤患者进行手术治疗,会面临很多挑战,血糖波动会影响手术切口的愈合和麻醉的风险,消化道肿瘤手术后的进食障碍,加重血糖的波动,增加不良结局的可能。

总结
  综上所述,糖尿病和肿瘤关系密切,糖尿病可以增加肿瘤的发生率,肿瘤也会影响糖尿病的血糖控制。所以,对于肥胖或糖尿病的患者来说,首先我们要改变不健康的生活方式,合理的饮食和运动及减重非常重要;其次,癌症筛查也可作为常规的预防措施。医生在选择降糖药物时,应该首先考虑治疗的好处,除非有更明显的证据显示癌症风险。接受恶性肿瘤治疗的糖尿病患者应该通过严格和多因素的方法来控制他们的糖尿病。对于住院病人,强化血糖管理可以改善预后。

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