原创 大样本临床研究表明:“基因靶向康复”将是肿瘤患者长期生存的关键
2019年01月08日 【健康号】 曾骏     阅读 9656

近10年来,随着5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)基因“开关”的发现,为肿瘤患者的康复带来了革命性的改变。大量临床样本研究表明,这个基因“开关”决定了肿瘤患者的生存期。

作者:曾骏,上海复旦大学医学院(原上海医科大学医学博士、哲学博士),美国耶鲁大学博士后,主任医师,国家科技进步二等奖获得者,北京市领军人才

 

以往,我们会认为,肿瘤患者的生存期长短,和肿瘤类型、细胞病理、细胞分化程度、细胞生物分子表达、肿瘤临床分期、治疗效果、并发症,以及免疫功能等有关。但是,这些因素背后的分子基础是什么呢?分子机制又是什么呢?我们以前并不清楚。发现这个分子机制,是靶向康复和延长寿命的关键。

 

10年来,表观遗传学研究进展发现,这个关键分子是DNA上的5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)基因“开关”。随着5hmC基因“开关”的发现,为肿瘤患者的康复带来了革命性的改变。因为,大量临床样本研究表明,这个基因“开关”决定了肿瘤患者的预后和生存期。为此,国内外针对肿瘤5hmC基因“开关”的临床研究,特别是有关5hmC基因“开关”与患者预后、生存期长短的研究,如雨后春笋,大量展开。500多篇相关论文发表在各类期刊上。

 

2016年,一篇来自中国医学科学院肿瘤医院Zhaoli Chen的系统综述和荟萃分析论文(Decreased 5-hydroxymethylcytosine levels correlate with cancer progression and poor survival: a systematic review and meta-analysis),系统总结其中10篇代表性临床论文和1736例肿瘤患者,结果表明5-hydroxymethylcytosine5hmC)基因“开关”决定了肿瘤患者的生存时间长短。

 

为什么5hmC基因“开关”决定了肿瘤患者的生存?因为,这个基因“开关”不仅决定癌细胞的“抑癌基因”表达,抑制癌细胞,以及促进诱导分化,还决定着机体细胞健康基因的表达,提升机体抗癌系统的功能(见下图)。

 

癌细胞DNA上的5hmC水平越低,“抑癌基因”关闭(静默)越明显,“癌基因”表达越活跃,导致癌细胞快速增殖和转移。与此同时,机体细胞功能越低,机体抗癌体系越加脆弱。总体,导致患者的生存期缩短。临床研究发现,多数患者癌细胞DNA上的5hmC水平很低,甚至缺如。5hmC水平越低,患者的总生存期和无症状生存期越短。

 

因此,5hmC基因“开关”,就成为目前肿瘤康复的分子靶点。5hmC基因“开关”的修复,提高靶基因上的5hmC水平,不仅可以重新开放“抑癌基因”,抑制癌细胞,还可以诱导分化癌细胞,向正常分化细胞转化。越是分化成熟的细胞,5hmC水平越高。更重要的是,在修复癌细胞5hmC基因“开关”的同时,机体细胞也同时得以修复,使机体抗癌体系得以有效的重建。反之也然,修复机体细胞的5hmC基因“开关”同时,也能修复癌细胞5hmC基因“开关”。因此,5hmC基因“开关”修复就成为“基因靶向康复”和延长患者寿命,以及提高生活质量的关键。

 

这个重大发现,不仅仅是理论上的突破,更重要的是,具备临床可操作性。因为,表观遗传学认为,这个5hmC基因“开关”受机体内外环境的影响和修复,在不改变基因序列和结构的基础上,通过个性化环境(例如个性化生活习惯,纯天然营养和植物药,心理指导等),就能进行“基因靶向康复”,延长肿瘤患者的生存期。而且,修复后的5hmC基因“开关”功能具备遗传特征,能长期维持,在细胞连续传代后,仍然保持其良好的功能状态,这就为患者的长期康复打下来基础。

 

目前,肿瘤已经作为慢性疾病,肿瘤患者的生存期延长和生活质量提高,也已经成为WHO关于肿瘤疗效的新标准。5hmC基因“开关”发现和“基因靶向康复”具有十分重要的意义。但是,DNA具体那一段(基因)上5hmC基因“开关”出现问题,这是一个精准医学的个性化问题,必须借助PET分子影像和大数据分析,才能做出具体判断和精准“基因靶向康复”具体可咨询本文作者(上海同济大学附属上海第十人民医院核医学精准诊疗特需门诊每周一下午),也请大家关注作者健康号,了解更多精彩内容。


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