问题描述
你了解吸入式胰岛素吗？

精彩解答
自从1920年，Banting发现胰岛素可用于治疗糖尿病患者，研究者们就在探索各种能够替代胰岛素注射的输入方式，包括经皮、经眼、经口、经鼻、经直肠、经阴道以及经尿道等的输入方式。但是以上的输入方式因为技术等原因都失败了，并不能保证胰岛素最基本的生物活性。上世纪90年代，由于人们在一系列理论、技术上的突破,使吸入式胰岛素成为第一个作为皮下注射方式的替代手段进入临床研究。

吸入性胰岛素的作用机理：肺作为呼吸器官,由于其解剖上的特点,使其成为一个潜在的药物吸收脏器。肺泡拥有巨大的表面积，而且肺泡的上皮非常薄，细胞间存在一定的间隙。因此,药物(包括一些分子量较大的肽类药物)一旦达到肺泡部位,可以很迅速地被吸收。吸入性胰岛素正是基于以上原理通过肺部细胞被迅速吸收进入血液循环，从而进入靶组织发挥胰岛素的生理药理作用。根据吸入性胰岛素的特性，主要分为干粉型和液体型，干粉型是粉末状，通过吸入器形成烟雾状微粒进入肺组织，液体型是液体状，胰岛素液滴通过吸入器形成气雾被吸入体内。两种类型各有优缺点，干粉型更为稳定，吸入装置相对简单，但制剂更为复杂，免疫原性较高，而液体型制剂简单，免疫原性较低，但吸入装置更为复杂。

吸入性胰岛素的药代、药效及疗效评价：吸入性胰岛素的主要成分是短效人胰岛素，药代动力学以及药效学研究也都是与皮下注射短效人胰岛素相比。在药代动力学方面：吸入式胰岛素吸收更快，达到血药浓度峰值的时间较皮下注射方式为快。但是其生物利用度是皮下注射的9%-22%。药效学研究显示，吸入胰岛素的作用更为生理，起效更快，作用持续时间也较皮下注射更短。一项纳入16项临床研究（超过4000例受试对象）的荟萃分析结果显示，皮下注射短效人胰岛素或速效胰岛素类似物在控制HbA1c方面略优于吸入性胰岛素（差异：0.08%，可信区间0.03–0.14)。

吸入性胰岛素的安全性以及不良反应：

低血糖：大部分研究提示使用吸入性胰岛素的低血糖发生率与皮下注射胰岛素无明显差异，在少量T2DM的研究中还略有降低。

最常见不良反应：咳嗽、咽喉痛，其发生率较对照组可增加2.5倍，多发生在治疗初期，频率及严重程度随治疗时间延长而减轻。

吸入性胰岛素不建议吸烟、哮喘以及慢性阻塞性肺病（ChronicObstructivePulmonaryDisease,COPD）患者使用，美国食品药品管理局（FoodandDrugAdministration,FDA）在对已经上市的吸入性胰岛素Afrezza®进行黑框警示，提示哮喘和慢性阻塞性肺病患者使用中观察到急性支气管痉挛；并要求提供评估潜在的肺部恶性肿瘤风险的研究数据。