1.常见药品

多巴丝肼片（美多芭）、多巴丝肼胶囊

2.常用剂型及规格

多巴丝肼片、多巴丝肼胶囊:左旋多巴200mg和苄丝肼50mg（相当于盐酸苄丝肼57mg）。

3.作用特点

多巴胺是大脑中的一种神经递质，帕金森病患者脑基底神经节中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中间产物，在大脑组织芳香族L-氨基酸脱羧酶的作用下生成多巴胺，从而起到改善帕金森病症状的作用。左旋多巴可以通过血脑屏障，而多巴胺本身则不能。左旋多巴口服后，极大部分在肠粘膜、肝和其他外周组织被多巴脱羧酶脱羧形成多巴胺，仅1%左右左旋多巴能进入中枢神经系统发挥疗效。苄丝肼不能透过血脑屏障，只抑制外周左旋多巴的脱羧，从而使更多的左旋多巴转运到中枢，转化成多巴胺，减少外周副作用，减少左旋多巴用量。

多巴丝肼是左旋多巴和苄丝肼按照4:1制成的复方制剂，在临床试验和治疗应用中已经证明这一比例具有最佳疗效，与单独大剂量左旋多巴疗效相当。

左旋多巴疗效与黑质纹状体病损程度相关，轻症或较年轻患者疗效好，重症或年老体弱者疗效差。对肌肉僵直和运动困难疗效好，对肌肉震颤疗效差。

4.用法用量

本药用法用量个体差异大，须遵医嘱服药，不可擅自增减或停药。本药宜在餐前至少30分钟或餐后1小时服用。

下表可作为一个基本用药参考：

初始治疗以美多芭为例，其首次推荐量是多巴丝肼每次1/2片，每日三次。以后每周的日服量增加1/2片。直至达到适合该病人的治疗量为止。

对于少数病人来说，表中所列的首次推荐量过大，应从1/4片到1/2片一直逐渐增加到相同的总日用量。

维持疗法日用量至少应分成3次服用，平均维持量是每天3次，每次一片美多芭。然而，由于症状的改善可能有波动，因此日剂量分配应根据病人具体情况由医师决定。

5.主要不良反应

常见不良反应有恶心、呕吐、位置性低血压，头、面部、舌、上肢和身体上部的异常不随意运动，精神抑郁，排尿困难，尿液颜色改变等；偶见高血压、心律失常、溶血性贫血，罕见白细胞减少、血小板减少等。

6.禁忌

多巴丝肼禁用于已知对左旋多巴、苄丝肼或其赋型剂过敏的患者。

禁止将多巴丝肼与非选择性单胺氧化酶抑制剂（如利奈唑胺、呋喃唑酮、苯乙肼、异丙肼、帕吉林等）合用（因可致急性肾上腺危象），但选择性单胺氧化酶B 抑制剂（如司来吉兰和雷沙吉兰）和选择性单胺氧化酶A 抑制剂（如吗氯贝胺）则不在禁止合用之列。左旋多巴与选择性单胺氧化酶抑制剂合用时应根据每个患者的疗效和耐受情况调节左旋多巴的剂量。合用单胺氧化酶A 与单胺氧化酶B 抑制剂相当于非选择性单胺氧化酶抑制剂，因而不应与多巴丝肼联合应用。

多巴丝肼禁用于以下疾病的代偿期：内分泌疾病、肾功能损害（不宁腿综合症透析者除外）、肝功能损害或心脏疾病。（注多巴丝肼尚未在中国批准不宁腿综合征适应症）。

禁用于精神类疾病、有惊厥史及闭角型青光眼患者。

有尚未诊断明确的皮损、黑色素瘤或有黑色素瘤史者禁用。

禁用于25 岁以下的患者。

禁用于妊娠期以及未采用有效避孕措施的有潜在妊娠可能的妇女。如患者在用药期间怀孕，应停止用药（如处方医师所建议）。

哺乳期妇女应禁用，因不能排除婴儿骨骼畸形可能。

7.药物相互作用

尽管治疗作用和不良反应可能同时增加，多巴丝肼可与其他抗帕金森病药物（如抗胆碱能药物、金刚烷胺、司来吉兰、溴隐亭和多巴胺受体激动剂等）联合使用。在联合使用时应减少多巴丝肼或其他药物的用量。当开始使用COMT抑制剂进行辅助治疗时，多巴丝肼的剂量应该适当下调。如正在接受其他抗帕金森药物的治疗，在多巴丝肼初始治疗时应继续用药。但随着多巴丝肼逐渐起效，其他药物的剂量需要减少，或逐渐停药。

阿片类（如罂粟碱）及含利血平的抗高血压药可抑制多巴丝肼的作用，乙酰螺旋霉素、异烟肼等可降低左旋多巴药效，应避免合用。

多巴胺D2受体拮抗剂 (如酚噻嗪类，丁酰苯类和利培酮)可降低左旋多巴的疗效。有报道苯妥英可逆转左旋多巴对帕金森氏病的疗效。服用这些药物的病人同时使用本品时，应仔细观察其是否有疗效降低。

当要给接受不可逆的非选择性单胺氧化酶抑制药（如利奈唑胺、呋喃唑酮、苯乙肼、异丙肼、帕吉林等）的患者服用多巴丝肼时，则应在开始用多巴丝肼前停用单胺氧化酶抑制药至少两周，否则可能会发生像高血压危象等不良反应。

多巴丝肼不可与拟交感神经类药物（如兴奋交感神经系统的肾上腺素、去甲肾上腺索，异丙肾上腺素或苯丙胺等）同时使用，因为左旋多巴能使这些药物的作用增强。如必须同时使用这类药物，则应严密观察心血管系统反应并需减少拟交感神经类药物的用量。

硫酸亚铁能够使左旋多巴的最大血浆浓度和AUC下降达30～50%。在一些患者中可以观察到与硫酸亚铁合用时临床药代动力学发生显著改变，但并非所有患者全都如此。

甲氧氯普胺能提高左旋多巴的吸收速率。

多潘立酮通过刺激胃排空可能会增加左旋多巴生物利用度。

8.注意事项

少数病例，在治疗初期就出现了较严重的不良反应，此时就不应再进一步增加剂量，甚至应当减量。但很少需要中断治疗。当不良反应消失或可以耐受时，日剂量可重新增加，但应更缓慢，如每2-3周仅增加多巴丝肼1/2片。当患者服用多巴丝肼超过了平时有效剂量，则剂量增加的间隔期须长些，因为多巴丝肼在治疗上达到充分的效果是需要一定时间。

多巴胺失调综合征:少数帕金森病患者出现认知和行为障碍,很可能是因为未遵医嘱增加用药量或服用远远超过治疗运动障碍所需的剂量而造成。

多巴丝肼不可骤然停用,骤停本品可能会导致危及生命的类抗精神病药恶性综合症反应(如高热、肌肉强直、可能的心理改变以及血清肌酐磷酸激酶增高等)。如这些症状与体征同时存在，患者应受到严密的医学监护,如有必要可入院治疗,并给予及时适当的对症治疗,其中包括经适当评估后恢复使用本品。

高血压、心律失常、糖尿病、支气管哮喘、肺气肿、肝肾功能障碍、尿潴留者慎用。患有胃、十二指肠溃疡或骨软化症的患者服用此药时应严密观察。

应定期检查血细胞计数、肝功能和肾功能。对曾患有心肌梗塞、冠状动脉疾病、心律失常及心率衰竭的患者，应定期监控患者心脏功能。糖尿病患者应经常复查血糖,并根据血糖水平调整降糖药物的剂量。

对开角型青光眼患者应定期测量眼压，因为理论上左旋多巴能升高眼压。

左旋多巴可影响儿茶酚胺类、肌酐、尿酸以及血糖的化验结果。尿检结果酮体可呈假阳性。使用多巴丝肼的病人可能会导致Coombs试验呈假阳性结果。

多巴丝肼用于已经接受抗高血压治疗的患者时会出现症状性直立性低血压，故多巴丝肼应慎用，需要监测血压，必要时可对两种药物进行剂量调整。

维生素B6可能会促进外周左旋多巴的转化，但是脱羧酶抑制剂（苄丝肼）的存在可以抵抗这种效应。故维生素B6可以与多巴丝肼同时使用。

使用本品治疗的患者如需接受全身麻醉,本品治疗应尽量延续至手术前；除非采用氟烷麻醉，因为用多巴丝肼治疗的患者在接受氟烷麻醉时,可致血压波动和心律失常，因此在进行外科手术前12-48小时内应停用本品,手术后可恢复使用本品并将剂量逐步增至手术前水平。

服用多巴丝肼可引起嗜睡和突然睡眠发作。患者可能在没有任何征兆的情况下在日常活动中突然发生睡眠。正在使用左旋多巴治疗且出现嗜睡和/或突然昏睡的患者,应该避免从事驾驶工作或者参与那些由于警惕性下降而可能使其本人或他人有损伤或死亡危险的活动(例如操作机器),直到这类反复发作的事件和嗜睡症状完全消失为止。

食物中其他氨基酸可与左旋多巴竞争同一转运体，从而减少药物吸收。高蛋白（鱼、虾、肉、蛋类等）食物与左旋多巴合用或先进食后服药，均可减少左旋多巴的吸收；此外，食物中的蛋白质降解为氨基酸后可与左旋多巴竞争运输进入大脑，使透过血脑屏障而进入大脑、中脑的左旋多巴的有效剂量减少，应注意规避和延长进食间隔时间。全天蛋白质的摄入量需均衡，以避免左旋多巴吸收的波动。高脂早餐可延缓左旋多巴的吸收速度，但不影响吸收程度，两者可以合用。

帕金森患者食物应多样化，包括谷类、果蔬、奶类或豆类、豆制品、肉类，限制肥肉、油脂、动物内脏及蛋白质数量等。多食富含酪氨酸的食物：如芝麻、花生、瓜子、杏仁、脱脂牛奶等，促进大脑内多巴胺合成。

对咀嚼、吞咽功能障碍的患者，进食时以坐位为宜，选择容易咀嚼、吞咽和消化的高营养、高纤维素食物等。

多饮水，缓解便秘。

长期卧床患者应定期翻身拍背，以避免压疮和坠积性肺炎的发生。

患者可在辅导下进行面部动作锻炼、放松和呼吸锻炼、腹部肌肉的锻炼、头颈、躯干和下肢锻炼、步态锻炼、平衡运动锻炼。体质较好的患者可打太极拳、散步、游泳等。

本品长期连续使用会降低维生素B12和叶酸水平，影响铁代谢，所以需要适当补充维生素B12和叶酸。

作者：

长海医院药材科 王占坤

长海医院药材科副主任药师、副教授  钱皎