原创 后他汀时代,新型降脂药物PCSK9抑制剂
2022年09月19日 【健康号】 魏鹏     阅读 4024

对于高脂血症和冠心病患者来说,他汀类药物一定不会陌生,但如果告诉你有
一款降脂药比他汀类药物效果更佳,并且只需要每半个月用一次,是不是有心动的感觉呢?没错现在真有这么一款降脂药,它们可以统称为前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (PCSK9) 抑制剂。

而在同类药物中在我国已上市了两款PCSK9抑制剂短效制剂:依洛尤单抗140mg和阿利西尤单抗75mg,它们都可以每两周注射一次。不管是从降脂效果以及安全性方面,与他汀类药物相比具有相当大的优势。今天我们就来盘点--下。

一.全新的作用方式

2003年,研究人员在2名法国家族性高胆固醇血症患者家系中发现了PCSK9的突变基因,这个基因功能获得性或丧失性突变可以导致低密度脂蛋白 (LDL) 水平明显升高或降低,因此通过抑制PCSK9突变基因可以隆低
血脂水平,预防动脉粥样硬化。目前,他汀类药物仍然是临床上高脂血症的首选治疗药物,但临床上同时发现一些患者即使服用大剂量他汀类药物,其LDL水平仍无法达到理想水平,而且大剂量他汀类药物给患者带来的安全性问题也不容忽视。随后有研究者发现,这些主流降脂药如他汀类、贝特类药物能够升高PCSK9水平,这可能就是部分患者使用他汀类LDL水平降低不理想的原因。
通过进一步的研究,PCSK9抑制剂应运而生,并以全新的作用方式和更高的安全性迅速吸引了大家的目光。

二.更强的降脂效果

有荟萃分析比较了PCSK9抑制剂与其他降脂药的作用。与依折麦布比较,PCSK9抑制剂可以使LDL水平进一步下降30.2%;与他汀类药物比较,研究发现使用他汀的患者平均LDL降低46.25%,而使用PCSK9抑制剂可平均下降52.66%;另外PCSK9抑制剂与他汀联合依折麦布比较,同样优势明显,可使LDL进一步下降39.2%。不仅如此,研究还发现PCSK9抑制剂对非高密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白等血脂水平都有显著降低。

三.更佳的预防心血管疾病风险

研究显示,与安慰剂相比,PCSK9抑制剂能明显降低糖尿病患者和非糖尿病患者心血管事件风险,这种获益在糖尿病患者和非糖尿
病患者之间无明显差异,同时也能够显著降低原有外周动脉疾病患者的心血管事件风险。在主要终点事件方面,PCSK9抑制剂能够使心血管死亡、心肌梗死、脑率中、需住院治疗的不稳定型心绞痛等发生风险显著下降。

四.更高的安全性
与他汀类药物引起横纹肌溶解、肝功能损害及血糖影响等不良反应不同,从目前上市的PCSK9抑制剂来看,通过皮下注射的途径给药,患者耐受性良好。主要的不良反应来自于其免疫源性产生的过敏反应及注射部位反应,且与安慰剂比较,没有显著增加包括肌肉相关反应及转氨酶升高的发生,安全性更高。

最后,由于已上市的依洛尤单抗140mg和阿利西尤单抗75mg两款PCSK9抑制剂已进入国家医保目录,并且大幅降价,依洛尤单抗更是降到不到三百元一支,老百姓可及性大大提高,希望未来可以帮助更多的心血管疾病患者。


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魏鹏
副主任医师
上海市第六人民医院
心血管内科,内科
冠心病药物及介入治疗,冠心病无植入策略评估与精准治疗,高血压病,高脂血症,心功能不全及缺血... 更多
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