来自间充质干细胞的经RVG修饰的外泌体可以通过调节炎症反应来挽救阿尔茨海默病小鼠的记忆障碍

作者 上海九院 神经内科 崔国红，刘建仁

背景：外泌体是脂质双层包裹的纳米小泡，转移功能性细胞蛋白、mRNA和小RNA。间充质干细胞已证明衍生外体可防止动物记忆缺陷。阿尔茨海默病（AD）模型。然而，静脉注射的外泌体除了大脑中的靶区外，其他器官也能进行大量的追踪。在这里，我们提出使用中枢神经系统特异性狂犬病病毒糖蛋白。（rvg）靶向经静脉输注的来源于mscs（mscex）的外泌体的肽。转基因APP/PS1小鼠的大脑。MSC外显子与RVG结合。通过一个DOPE-NHS链接器。

结果：更重要的是，RVG标记了MSC外显子。给药后皮质和海马的靶向性有所改善。静脉注射的与使用MSC外显子的组相比，在组中给予rvg结合的msc-exo（msc-rvg-exo）斑块沉积和aβ水平急剧下降，星形胶质细胞活化明显降低。这个脑靶向外体来源于MSCS比未经修饰的外泌体更适合于通过Morris水迷宫试验，改善APP/PS1小鼠的认知功能。此外，尽管经静脉注射的MSC外显子减少了炎症原的表达。介体TNF-α、IL-β和IL-6，但抗炎作用的变化因子IL-10和IL-13不明显。然而，给予MSC RVG Exo显著降低TNF-α、IL-β和IL-6的水平，同时显著提高IL-10、IL-4和IL-13的水平。

结论：综上所述，我们的研究结果表明一种通过靶向增加外显子释放量治疗AD的新方法AD小鼠皮层和海马的外泌体，有明显的通过减少斑块沉积和aβ水平和炎症细胞因子的正常水平。

关键词：阿尔茨海默病；外泌体；靶向性；间充质干细胞；炎性细胞因子

（上海九院 神经内科 认知障碍诊治中心 崔国红，刘建仁，Immunity & Ageing，2019）