反流性食管炎治疗需达标,伏诺拉生强效抑酸助力达标
2020年07月16日 【健康号】 全面超越,尽在掌沃

本期“抑酸新生,携手胃来”,郑州大学第一附属医院消化内科李建生教授将为我们带来关于“反流性食管炎的达标治疗”的讲座

“达标治疗”理念最早应用于心血管疾病,现已被用于多种自身免疫性疾病1。其核心是通过设定治疗目标,以定期评估是否达标为依据调整治疗方案,实现对疾病的长期管理,最终能够降低并发症、改变自然病程。因此,达标治疗的实施对于改变疾病远期预后有着重要的意义。在消化疾病领域中,炎症性肠病的达标治疗最为消化科医生所熟知。本期“抑酸新生,携手胃来”,郑州大学第一附属医院消化内科李建生教授将为我们带来关于“反流性食管炎的达标治疗”的讲座,敬请关注!

反流性食管炎达标治疗的目标?

反流性食管炎(RE)是胃食管反流病(GERD)的一种类型,内镜下表现为食管黏膜的破损,即食管糜烂和(或)食管溃疡,容易反复发作,长期可能并发食管狭窄、出血。国内外权威指南将“症状缓解、黏膜愈合”作为RE的治疗目标。其中,症状缓解对于患者主观感受非常重要,是提高患者依从性的基础;但是对于疾病的长期预后而言,黏膜愈合比症状缓解更具有临床意义。这是因为,超过70%RE患者并无反流症状,而已有研究证明,黏膜糜烂程度越高,越易出现溃疡、出血等并发症2,也会有更高的Barrett食管(BE)发生率(BE患者患食管腺癌风险较一般人群高出10~55倍)3,同时对患者生活质量的影响也就越严重。

反流性食管炎达标治疗的关键因素?

早在1974年,有专家提出将pH 4作为区分食管反流病的pH阈值4。胃内pH值与胃蛋白酶活性密切相关,pH4时胃蛋白酶活性最小,对食管黏膜的损伤作用很小或无损伤。而24h胃内pH 4 持续时间的比例(HTR)与RE的黏膜愈合率呈线性相关,RE黏膜愈合患者胃内pH 4 HTR显著长于未愈合患者,胃内pH 4 HTR越高,症状严重度评分越低524h胃内pH>4 HTR90% 4周后或 24h pH>4 HTR75% 8周后,黏膜愈合率预计达100%6。因此,24h胃内pH>4 HTRRE黏膜愈合率良好的预测因素。

反流性食管炎达标治疗面临的挑战?

目前RE主要的治疗药物是质子泵抑制剂(PPIs),但仍面临着诸多挑战。首先,PPI治疗RE患者8周后,尚无法实现100%的黏膜愈合率。其次,各类PPIs治疗RE24h胃内pH>4 HTR40%~60%之间,均未能达标(≥75%7-9。再者,PPI需餐前服用,而无法严格在餐前服用的患者比例达到51.7%,忘记用药或在症状改善后自行停药的患者比例高达83.8%10。另外,PPI治疗无法维持24小时抑酸效果,为达到治疗疗效,超过30%的医生会增加PPI剂量或服药频率,而多次用药增加PPI停药风险,降低用药依从性11

伏诺拉生的出现为RE治疗带来新变革。日本的一项研究发现,伏诺拉生(20 mgqd)治疗后24h胃内pH4 HTR可达到93.8%,显著高于奥美拉唑20 mgqd)的61.2%及雷贝拉唑(10 mgqd)的65.1%12Kagami T的研究显示,在所有基因型人群中,伏诺拉生(qd)较奥美拉唑(bid)抑酸作用更持久13。伏诺拉生II期研究结果显示,4周伏诺拉生各剂量组黏膜愈合率均等于或高于兰索拉唑14。同时,日本III期临床研究显示,伏诺拉生治疗4周后,96.6%的患者可达到黏膜愈合,且愈合率高于兰索拉唑治疗8周的疗效15。一项发表在GUT杂志的亚洲4个区域多中心研究,进一步验证了伏诺拉生治疗RE的有效性,在帮助实现患者黏膜愈合方面具有重要意义16

总之,疾病的治疗达标能够显著改善患者预后,RE的治疗目标是黏膜愈合和症状缓解,但黏膜愈合具有更重要的临床意义。RE达标治疗的关键是抑酸达标,黏膜愈合达标需要胃内pH>4 HTR至少达到75%。钾离子竞争性酸阻断剂(P-CAB)伏诺拉生能够强效抑酸,帮助患者在4周实现黏膜愈合达标。

参考文献:

1.Smolen JS, et al. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2010 Apr;69(4):631-7.

2.Sakaguchi M, et al. World J Gastroenterol. 2017 Jan 14;23(2):318-327.

3.Thrift AP. Dig Dis Sci. 2018 Aug;63(8):1988-1996.

4.Johnson LF, DemREster TR. Am J Gastroenterol. 1974 Oct;62(4):325-32.

5.Jenkins H, et al. Aliment PHarmacol Ther. 2015;41(7):636-48.

6.Yuan Y, Hunt RH. Gastroenterology 2010; 138 (5 Suppl. 1):S651.

7.Hatlebakk JG. Aliment PHarmacol Ther. 2003;17 Suppl 1:10-5; discussion 16-7.

8.Warrington S et al. Aliment PHarmacol Ther. 2002;16(7):1301-1307.    

9.Wilder-Smith CH, et al. Digestion. 2003;68(4):184-188.

10.Dal-Paz K, et al. Low levels of adherence with proton pump inhibitor therapy contribute to therapeutic failure in gastroesophageal reflux disease. Dis Esophagus. 2012 Feb;25(2):107-13.

11.A QUESTIONNAIRE STUDY TO ASSESS THE DIAGNOSIS/TREATMENT STATUS OF REFLUX ESOPHAGITIS BY CHINESE GASTROENTEROLOGISTS. Poster 1109 , accepted by DDW2019 18th May 2019.

12.Sakurai Y, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Sep;42(6):719-730.

13.Kagami T, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2016 May;43(10):1048-1059.

14.Ashida K, et  al. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Sep;42(6):685-95.

15.Ashida K, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(2):240-51.

16.Gut. 2019 Aug 13. pii: gutjnl-2019-318365.

文章转载自消化界

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