原创 抗癫痫药物的致畸作用
2018年05月25日 【健康号】 张华     阅读 9348

抗癫痫药物的致畸作用

全世界约有0.3%~0.7%的孕妇患有癫痫病,妊娠期若停用抗癫痫药物(AEDs)无疑地会加剧其癫痫发作,提升孕妇和胎儿的病死率。孕期服用AEDs是否会导致胎儿畸形,孕妇是否会将癫痫遗传给子女,妊娠期服用AEDs会否对孩子以后的精神状态和情感发育带来影响,这些问题始终困扰着广大的育龄期妇女和临床医生,为此如何为癫痫孕妇合理地选择AED具有重要的现实临床意义。


1AEDs与婴儿畸形

癞痫孕妇分娩出来的婴儿生长发育迟滞、头面部畸形以及手指畸形的发生率较高,究竟是由于孕妇本身的癫痫所致,还是AEDs对胎儿的影响一直存有争议,直至2001Holmes研究证实了AEDs具有致畸性。他的研究结果显示,癫痫孕妇妊娠期间服用AEDs(包括只使用过一种AEDs223例和使用过两种及两种以上AEDs93)的婴儿畸形率,均明显高于健康对照组孕妇(508)出生的婴儿,而妊娠期间未服用AED的癫痫孕妇(98)所生婴儿的畸形率与健康对照组无统计学差异,表明畸形婴儿主要是与服用AED有关,而并非由孕妇的癫痫病所致。


2.传统AEDs的致畸性

2.1苯巴比妥PB

Hernandez Diaz等对1997—2011年北美AEDs孕妇注册中心登记的4899名服用过AEDs单药治疗的癫痫孕妇的数据的分析结果,显示妊娠期服用PB与婴儿唇腭裂和心血管畸形有关:其中有199例孕妇妊娠期接受PB单一治疗的婴儿畸畸形率为5.5%,比对于妊娠期未服用过任何AEDs的孕妇来说的相对危险度(relative riskRR)5.1(98CI1.814.9)为高。


2.2苯妥英

根据目前研究尚未明确是婴儿的重要致畸因素。


2.3卡马西平

过去一直被认为是AEDs中致畸率最小的药物,但因该药可干扰叶酸代谢,会增加神经管畸形的风险。Jentink等研究结果显示,,接触过卡马西平的婴儿发生脊柱裂的比值比(dds ratio,OR)2.6(95cIl.25.3)与妊娠期未接触过AEDs的婴儿升高,但与唇颚裂、脑脊髓膜膨出和尿道下裂的风险并无明显增加。


2.4丙戊酸

其引起的最严重畸形为脊柱裂。澳大利亚注册中心对1317名孕妇的调查发现,单药应用丙戊酸的致畸性是应用其他AEDs或未应用AEDs者的3倍,且其致畸性呈剂量反应关系。Jenti.k等的研究发现丙戊酸每天用量超过700mg有较高的致畸性,妊娠期前3个月的丙戊酸单药应用也可明显增加胎儿先天畸形的发生率。


2.5乙琥胺

因其单用会引起癫痫的全身强直阵挛性发作,一般常联合用药。失神发作一般在育龄期前即停止发作,所以目前有关其致畸性的前瞻性研究结果尚不明确。


2.6苯二氨卓类

Wide等曾报道48例使用过氯硝西泮的孕妇分娩出3例畸形婴儿.但经病例对照研究结果却显示地西泮与婴儿畸形风险性之间并无相关性。

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张华
主任医师
西安交通大学第一附属...
神经外科
癫痫、癫痫根治术、三叉神经痛、面肌痉挛、脑肿瘤伴癫痫、恶性脑肿瘤、脑积水、小儿神经疾病等。
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