结节性硬化症(tuberous sclerosis complex，TSC)是神经皮肤综合征中相对常见的一种，人群患病率为1/(6000-10000)。TSC是一种常染色体显性遗传性疾病，但约2/3无阳性家族史。可出现脑、皮肤、周围神经、肾等多器官受累，临床特征是面部血管纤维瘤、癫痫发作和智能减退，脑部常见神经元移行障碍，典型表现为多发性结节，可见于室管膜下和大脑皮层。TSC一直缺乏特异性治疗，预后不良。近年明确了其致病性基因突变，揭示了哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路过度激活在TSC发病中的特异性意义，从而发现了可能逆转甚至治愈本病的靶点，并且很有前景的治疗药物（雷帕霉素即西罗莫司、依维莫司等）已经上市，使得治愈或者控制本病成为希望。

2012年最新的诊断标准：临床诊断标准：对改良Gomez标准进行归纳简化，把TSC的主要表现分为主要指标(11项)和次要指标(6项)。主要指标包括：(1)色素脱失斑(≥3处，直径≥5mm)；(2)面部血管纤维瘤(≥3处)或头部纤维斑块；(3)指(趾)甲纤维瘤(≥2处)；(4)鲨鱼皮样斑；(5)多发性视网膜错构瘤；(6)脑皮层发育不良(包括皮质结节和白质放射状移行线)；(7)室管膜下结节；(8)SEGA；(9)心脏横纹肌瘤；(10)LAM(如果和血管平滑肌脂肪瘤同时存在，则合并为1项主要指标)；(11)AML(≥2处)。次要指标包括：(1)“斑斓”皮损；(2)牙釉质点状凹陷(＞3处)；(3)口内纤维瘤(≥2处)；(4)视网膜色素脱失斑；(5)多发性肾囊肿；(6)非肾性错构瘤。

诊断简化为2层，更便于临床应用：(1)确定诊断：至少满足2项主要指标或1项主要指标加2项次要指标；(2)可能诊断：满足1项主要指标或2项次要指标。

那么那些病人需要行基因检测呢：

1.临床诊断尚不明确，比如只有一项主要诊断标准，或1项主要指标加1项次要指标或2项次要指标。换句话说就是不能确诊诊断的，需要行基因检测来明确。国际2012基因诊断标准：只要证实存在TSC1或TSC2的致病性突变，即可明确诊断本病，从而明确了基因诊断的特异性地位。

2.临床已经确诊，是否需要做基因检测？回答是需要的。目的：（1）明确基因类型，不同基因类型临床转归不一样，病情的轻重程度也会有区别。（2）明确基因突变类型，可用于分析家庭成员可能的患病风险。如家里多个孩子，患病的孩子明确了基因突变类型，可用于验证其他无临床症状或者临床症状很轻的孩子的基因类型，是否患病。父母患病可以检测孩子是否患病（可能暂无症状或者症状很轻）。有些临床无症状父母有生育二胎的意愿，可以待明确患病孩子的基因突变类型来指导产前诊断，将来出生一个健康的孩子。随着患儿的长大，也存在将来结婚生育的问题，只有明确了患者的基因突变类型，将来才可能指导下一代的产前诊断，出生一个正常孩子。

3.但10％-25％的TSC患者TSC1或TSC2突变检测阴性，这些患者，目前复旦大学附属儿科医院神经内科可以进行高精度测序，能在这些阴性患儿中找到大部分基因突变，明确基因突变类型。现在有国家课题支持，病家只需负担一半费用（4500元，课题承担另外4500元），因为费用比较高，课题经费有限，所以名额有限，有需要的患者可以前来我科结节性硬化门诊就诊咨询，或在平台上联系我。

TSC是少见的多系统疾病，大多呈现为隐匿发生、不断发展加重的疾病过程，临床应重视系统的长期随访，把握各种辅助检查的适应证，以协助早期发现患者尚无明显症状的病灶。针对令临床医师困惑的上述问题，2012年TSC国际共识会议提出了相应建议和规范：对于新诊断或待确诊的TSC患者，应详细询问家族史，常规行皮肤、口腔和眼科检查；建议行基因检测；同时行脑、肾、肺的功能和影像检查。对于3岁以下婴幼儿，应常规行超声心动图检查。对有癫痫或可疑癫痫发作者，及时检查脑电图。对于明确诊断或高度怀疑的TSC患者，应定期复查脑部影像学检查(25岁以下无症状者，建议每年行脑磁共振成像检查)。指南还特别关注TSC相关的精神、神经、行为障碍，尤其是儿童患者。在发育的各关键阶段，如0-＜3岁、3-＜6岁、6-＜9岁、12-＜16岁以及18-＜25岁，建议开展行为、智力、神经精神系统评估，成年后必要时仍需全面评估。

本文是丁一峰医生版权所有，未经授权请勿转载。