原创 上皮性卵巢癌患者生育功能的保留
2018年09月18日 【健康号】 王璐     阅读 9450

卵巢上皮性癌(卵巢癌)是卵巢恶性肿瘤中死亡率最高的一类肿瘤,上皮性卵巢癌公认的治疗模式是手术加以铂类为基础的联合化疗。卵巢上皮性癌传统治疗后患者将丧失生育能力。近年来随着医疗模式的改变及患者对生活质量要求的提高,强调治疗除了考虑提高患者生存率外,对年轻有生育要求患者尽可能保留生育功能。卵巢恶性肿瘤中生殖细胞肿瘤由于化疗的重大进展,保留生育功能已成为一个基本原则,且不受期别的限制,5年生存率由10%提高到90%,而卵巢上皮性癌(上皮癌)由于上皮性癌恶性程度高,对侧卵巢即使肉眼未见异常,也可能已经发生隐匿性转移,而晚期患者预后差,复发率高,因此就上皮性卵巢癌患者而言,可否及如何保留生育功能尚有争议,包括适应证、手术方式及其安全性、妊娠结局及完成生育后生殖器官的去留等。

1.上皮性癌保留生育功能的可行性及适应症    卵巢上皮性癌保留生育功能目前一般认为适用于早期或虽为晚期,患者强烈要求保留生育功能,有关保留生育功能治疗安全性的报道尚未见到大样本的RCT研究报道,主要是小样本、回顾性分析,Schilder等[4]曾对保留生育功能治疗的IA或IC期卵巢上皮性癌患者的结局进行研究,结果发现,保留生育功能治疗的I期卵巢上皮性癌患者的预后很好,其5年和10年存活率分别为98%和93%,与报道的相应期别行根治性手术治疗的存活率相当,因此对这些患者进行保留生育功能的治疗是可行的。有学者报道108例保留生育功能治疗的卵巢上皮性癌早期患者中,IA期74例、IB期2例和IC期32例,结果发现有7%卵巢恶性肿瘤复发、5%死亡、和35%获得妊娠。由于I期中分化或低分化患者的复发风险高,以及临床上表面看起来为I期的卵巢上皮性癌患者在手术时约15%有隐匿性淋巴结转移,所以保留生育功能的治疗仅仅适用于那些在全面分期手术后证实为FIGOI期的高分化卵巢上皮性癌患者,有鉴于此,行全面分期手术显得尤为重要。此外,上皮性卵巢癌不同的病理类型恶性程度及预后不同,有学者建议保守性治疗仅仅适用于浆液性、粘液性或子宫内膜样癌,不适用于恶性程度高、预后极差的透明细胞或未分化癌,由于卵巢子宫内膜样癌患者并发子宫内膜癌的几率为14%,因此对于卵巢子宫内膜样癌I期的患者进行保留生育功能的治疗时,应该同时除外子宫内膜的问题。

国际妇产联盟(FIGO)2003年推荐只有符合以下条件才可以实施保留生育功能的手术:(1)应按规范通过分期手术进行评估;(2)术中证实为单侧卵巢受累,且包膜完整;(3)对侧卵巢外观正常(不需行剖检术)。只有符合以上条件,方可实施保守性手术。而国内推荐的指征是非常严格和谨慎的,一般认为必须具备以下条件方可实施保守性手术:(1)患者年轻,渴望生育;(2)ⅠA期;(3)细胞分化好(G1);(4)对侧卵巢外观正常或活检阴性;(5)腹水细胞学阴性;(6)“高危区域”(子宫直肠陷凹、结肠侧沟、肠系膜、大网膜和腹膜后淋巴结)探查或活检均阴性;(7)有随诊条件;(8)完成生育后根据情况再行子宫和对侧卵巢切除术。

2.手术方式  手术分期包括:取腹水或腹腔冲洗液进行细胞学检查;探查整个腹膜及盆腹腔脏器;除可疑部位活检外,还要从膀胱腹膜反折、子宫直肠陷凹、检查包膜是否完整。在全面手术分期的基础上,保留生育功能的保守性手术方式为附件切除+结肠下网膜切除+选择性盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除术。对是否应常规活检或楔形切除对侧肉眼正常的卵巢,目前仍有争议。支持常规活检者认为对侧卵巢发生镜下转移的风险达12%,故建议常规行对侧卵巢活检。由于卵巢活检可能导致残留卵巢与腹膜的粘连,甚或导致卵巢功能衰竭,从而引起不孕。另有研究报道,I期卵巢上皮性癌患者发生对侧卵巢隐匿性转移的几率约为2.5%(3/118),且均是IC期或低分化患者,而IA期的高或中分化患者则几乎不累及对侧卵巢,故也有作者认为除非对侧卵巢有可疑病变,否则不建议常规活检。对术前阴道超声未提示卵巢回声异常,术中肉眼观正常的对侧卵巢,FIGO不建议术中活检。保留生育功能的治疗方法除保留至少一侧的部分卵巢和子宫外,还有胚胎冷冻、卵母细胞冷冻、卵巢组织冷冻、GnRH类似物与化疗同时治疗等方法。

3.手术后化疗问题  Ⅰ期EOC患者保守性手术后是否应该进行辅助性化疗仍有争议,其焦点在于化疗是否有利于改善患者的预后,是否影响其卵巢功能,尤其生育功能及对子代的影响。一般认为由于IA期高分化患者的预后极好,化疗不能提高ⅠA期G1患者的生存率,不建议对IA期的高分化患者进行辅助化疗。而ⅠA期的G2和G3患者或Ⅰc期以上期别术后可能提高患者生存率,术后应给予辅助性化疗。在结束化疗后半年,患者的卵巢功能看逐渐恢复;1年后可鼓励患者妊娠。

4.保留生育功能手术的安全性和妊娠结局  目前对上皮性卵巢癌实施保守性手术的安全性和妊娠结局尚无统一结论。Zanetta等报道56例14~39岁行保守性手术的Ⅰ期EOC患者,其中ⅠA32例,ⅠB2例,ⅠC22例,平均随访96个月,结果5例复发,其中2例复发于肿瘤剔除侧卵巢;其预后与接受根治性手术者相当,20例患者获得27次妊娠。2000年有两组报道分别对ⅠA期和ⅠC期患者进行保守性和根治性手术的对照研究,发现无论ⅠA期还是ⅠC期患者保守性和根治性手术后复发率相似。对于术后接受化疗的患者,后代先天畸形的风险应予以考虑,但目前缺乏大样本、前瞻性的研究,需要长期随诊以证实化疗对后代智力、器官畸形的影响。


  5。完成生育后的处理  对已完成生育或已经努力仍无法妊娠的EOC患者,是否接受根治性手术以降低复发提高存活率,迄今缺乏前瞻性对照研究的支持。多数人认为有必要进行根治性手术。少数反对者认为对于保留子宫和卵巢的患者虽有可能增加卵巢癌的复发风险,再次手术仍可获得治愈及长期的无病存活率,因此期待治疗也是可行的,

  6.助孕技术在上皮性卵巢癌患者保留生育功能中的应用当患者本身存在某些不孕因素而不能自然受孕时,可以应用辅助生育技术,如使用超促排卵药物或行IVF以完成生育。对于治疗后肿瘤完全缓解的妇科肿瘤患者,何时使用辅助生育技术,怎样应用辅助生育技术,目前尚未达成共识。另外应用超促排卵药物是否会造成或促进肿瘤复发仍有待于进一步研究。

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王璐
主治医师
江西省妇幼保健院
妇科
阴道炎,子宫肌瘤,宫颈糜烂,早孕,人流,子宫粘连,不孕症等等
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