在氯氮平仿品问世之前， 药物治疗的直接费用和监测费用十分昂贵。氟伏沙明是强效CYP450 1A2抑制剂，会影响氯氮平的代谢。氟伏沙明与氯氮平联合使用一方面可以降低氯氮平的使用剂量，减少治疗费用，另一方面可以减少氯氮平的镇静副作用。因此， 将氟伏沙明+氯氮平戏称为“穷人的氯氮平”。 

长期使用高剂量伏硫西汀，其治疗费用相应较高。能否利用药物-药物相互作用可能带来的潜在获益来起到更好的费效比是一个值得探索的课题。

安非他酮-伏硫西汀之间的相互作用

伏硫西汀的代谢主要由CYP2D6介导；安非他酮是强效CYP2D6抑制剂；伏硫西汀与安非他酮联用，会升高伏硫西汀的血药浓度，可考虑降低伏硫西汀使用剂量。

病例报道

A女士，27岁，强迫症患者，青少年时期即开始有强迫症发作，曾使用SSRI治疗，但难以耐受其副作用。使用氟伏沙明200mg/d治疗4个月，症状改善明显，但是出现体重增加、出汗、镇静等副作用。考虑到伏硫西汀对体重的影响偏中性，停用氟伏沙明后，开始使用伏硫西汀20mg/d治疗，但是疗效不甚理想，遂加量至40mg/d，症状控制满意。受限于患者的医保，伏硫西汀超过20mg/d的部分需要其自费，再加上高剂量治疗时有轻微的镇静副作用，故在症状控制几个月后又将伏硫西汀减量至20mg/d， 此时症状有反复迹象。经讨论后，在伏硫西汀20mg/d的基础上，加用安非他酮150mg/d，并在短期内加量
至300mg/d，症状控制理想，但出现了轻微震颤的副作用，遂将安非他酮减量至150mg/d。

此后，维持伏硫西汀20mg/d+安非他酮150mg/d，症状控制理想，体重也保持稳定。

      用药分析

由于尚没有足够的证据证明安非他酮对强迫症有治疗作用， 患者的疗效应该主要与高剂量伏硫西汀治疗有关。

高剂量伏硫西汀使用过程中未出现患者比较关注的体重增加问题。

本例强迫症患者联合使用伏硫西汀与安非他酮后， 降低了伏硫西汀使用剂量（治疗强迫症常常需要使用高剂量的抗抑郁药）

      讨论/启示

利用药物-药物相互作用可能带来的潜在获益， 如伏硫西汀-安非他酮药物相互作用， 可以降低治疗中的伏硫西汀使用剂量， 既保证治疗效果， 又降低治疗费用和相关副作用发生的可能性。

参考文献：

1. Lu ML, et al. Fluvoxamine reduces the clozapine dosage needed in refractory schizophrenic patients. J Clin Psychiatry. 2000,61(8):594-599

2. Feinberg SS. Poor man's vortioxetine. CNS Spectr. 2021 Jan 28:1-2.