【再生医疗/细胞治疗】间充质干细胞到底有多牛?
2019年12月12日 【健康号】 沈炜亮     阅读 8758

干细胞技术在临床上的应用,代表着未来医学发展的一大方向

成体干细胞临床应用最成熟的一类,造血干细胞、间充质干细胞都是成体干细胞。其中,间充质干细胞也是干细胞家族的主要成员,而且因具有多向分化能力免疫调节作用,而越来越受到关注。浙江大学医学院附属第二医院骨科沈炜亮

以下是近年来全球科学家在间充质干细胞应用于疾病治疗研究领域,取得的部分新突破。

支气管肺发育不良

在加拿大和美国,BPD每年大约影响着1万名极早产新生儿。这些婴儿的肺部并没有足够地发育,因此他们必须通过呼吸机接受氧气。然而,机械通气和氧气组合使用,会损伤肺部和并进一步阻止它们发育。此外,长期呆在新生儿重症监护室,也会影响这些新生儿身体其他部分(包括视网膜、肾脏和大脑)的正常发育。

这项研究中,研究人员利用新生大鼠的肺部发育,来模拟在第24周出生的早产新生儿的肺部发育,最终获得了一些非常重要的发现。在未来两年之内,Thébaud博士想给20名病人开展前瞻性研究,以验证这种干细胞疗法的可行性和安全性。为患者带来新生。

阿尔茨海默病

间充质干细胞治疗患老年痴呆症的动物模型,持续两年,取得了较为理想的效果。这意味着,干细胞疗法能有效减缓或阻止阿尔茨海默病的发展,甚至逆转阿尔茨海默病所造成的损害。

报告指出,治疗组动物接受间充质干细胞静脉注射后,大脑中β淀粉样蛋白出现了有效减少。而β淀粉样蛋白正是存在于老年痴呆症患者脑细胞内部的一种致病蛋白,具有很强的神经毒性,是老年痴呆病人大脑内,老年斑周边神经元变性和死亡的主要原因。

“该临床前研究结果显示,干细胞有能力减轻老年痴呆症患者脑组织内老年斑的增多,并且完全可以媲美目前最佳的β淀粉样蛋白治疗药品。此疗法也没有出现任何诸如脑淀粉样血管病和脑微出血等不良事件。

老年斑

现在一般认为,人到中年以后,体内的许多生理活动就开始走“下坡路”了。血液循环功能下降,新陈代谢减慢,细胞和组织逐渐退化和衰老,再加上饮食中的不饱和脂酸氧化后和蛋白质结合,就会形成棕黑色的“脂褐素”沉积在细胞内。逐渐衰老的组织和细胞已无法排除这些棕黑色颗粒,它们大量堆积在皮肤内,就形成了老年斑。

而干细胞可分化成多种组织细胞,替代和修复受损衰老的人体细胞,作为继药物与手术治疗后的第三类诊疗技术。

在这个领域使用较多的是脐带多能干细胞,医学名称脐带间充质干细胞。它纯度高,增殖能力强,可分化为肝祖细胞,神经细胞,胰岛分泌样细胞等多种细胞;具有免疫系统、内分泌系统、神经系统调节作用;能够替代和修复病变、受损及衰老的人体细胞和人体组织。

在医学美容领域,有很多可供干细胞技术发挥强大功效的领域,如祛除妊娠纹、改善产后色素沉淀、祛除疤痕、皮肤烧伤破损等。

女性分娩损伤

间充质干细胞移植能治疗女性分娩损伤,且无排异反应。自然分娩可能会对产妇造成伤害,导致“应力性尿失禁”。据统计,自然分娩的妇女有4%到35%受到该问题的侵扰。而现有的物理治疗和手术治疗都不是很有效。

通过移植间充质干细胞,在实验室中用雌性小鼠模拟分娩损伤,帮助其修复了受损的脏器有效促进了排尿可控性。

“干细胞疗法可能比目前常见的治疗方法更可行,并且无创伤。我们的研究揭示了一种潜在的产后修复方式,同时可以有效治疗老年妇女的应力性尿失禁。

皮肤创伤

对于高致残性的皮肤溃疡来说,包括间充质干细胞疗法在内的细胞疗法,是一种非常有效的新型治疗方法。

皮肤愈合是一个动态的过程,包括多种类型细胞对不同生长因子的复杂反馈。即使是最新的伤口愈合处理和外科手术方法,也有高达50%的失败率。

但通过调节炎症局部反应、诱导细胞置换以及旁分泌方式,使得间充质干细胞成为伤口愈合的有效疗法。

椎间盘纤维化

椎间盘纤维化是导致残疾的主要原因,严重影响患者的生活质量,给社会带来了沉重的负担。截至目前,该疾病缺乏有效的干预措施。

近期,发表在《StemCells》杂志上的一篇研究论文指出,利用穿刺术诱发小兔模型产生椎间盘变性,结果产生了与人类椎间盘变性同样特征的纤维化。

研究发现,间充质干细胞植入后,能通过调节胶原蛋白原纤维的生成,加强纤维变性疾病的组织再生,这为减轻椎间盘纤维化,提供了新的有效治疗途径。

年老肌肉机能恢复

研究表明,间充质干细胞有助于抵抗运动后骨骼肌损伤的恢复。

研究人员在老鼠离心运动(类似于人类阻力训练中的加长收缩)前,通过将间充质干细胞注入老鼠腿部肌肉,能够增加修复的几率,增强运动中小鼠肌肉的生长和力量。

该研究由伊利诺伊大学的研究人员完成,论文发表在《MedicineandScienceinSportsandExercise》杂志。论文指出,该成果有望带来新的干预措施,应对与年龄有关的肌肉结构和功能的下降。

骨骼肌是一个非常复杂的器官,密布着神经和血管,不幸的是所有这些不同的组织会随着年龄的增长变得机能障碍,因此,发展干预措施,逆转与年龄有关的肌肉质量和功能的下降很有必要。间充质干细胞因为其修复各种不同组织类型的能力,非常适合这项任务。

间充质干细胞能分化成多种不同的细胞类型,它们也分泌生长因子,刺激肌肉前体细胞(称为卫星细胞)在内部组织扩大,促进损伤后修复。

脑中风后认知障碍

中风者大脑中小血块淤阻血管,导致脑组织局部缺血可引起认知障碍,主要包括认知功能下降、执行功能障碍、抑郁、冷漠、情感智商下降等。严重的甚至出现血管性痴呆,即通常人们反映的“病人变傻了,不认识亲人”等症状。

在中国,每年约有150万人死于脑血管病,存活的患者数约600~700万。在中风幸存者中,约90%的患者出现认知功能障碍。认知障碍会严重影响患者的生活质量,增加病死率和中风的复发风险。因此,现代医学急需能有效治疗中风后认知缺陷的治疗措施。

美国中密西根大学神经科学项目主任GaryL.Dunbar博士模拟了小鼠中风实验——借助药品使小鼠中风7天后才接受干细胞治疗,并且有效减轻中风后认知障碍。

肿瘤治疗的载体

肿瘤被认为是“永不愈合的创伤”,一些临床上广泛应用的抗肿瘤药物,由于半衰期较短,它在治疗肿瘤时的应用剂量往往较高,给病人带来严重副作用。但是,通过间充质干细胞实施肿瘤靶向治疗后,在实现更优的治疗效果同时,可大幅降低临床应用药物剂量。

心脏自然修复

研究发现,干细胞技术可以提高成人心肌细胞的产生,并且刺激存在的干细胞成熟转化成为心脏细胞。

干细胞疗法可以刺激休眠存活的宿主心脏组织进行增殖,并且将干细胞吸引至心脏处,由此产生的新型的心脏肌肉组织就具有完整功能而且具有持久性。

虽然原始的干细胞并不能对缺失的内脏细胞的正常补充产生反应,但是其可以在患者心脏病发作后促使心脏组织的重建。

这意味着,现存的心脏细胞可以促使新的心脏细胞形成,并且使得新细胞取代死去的细胞。这种循环过程可以随着心脏病发作的严重性而改变,使得现有的心脏细胞可以协助新细胞的发育。未来,这些作用都可以通过干细胞疗法而扩大,改善人体心脏的结构以及功能。

二次整理者: 阮登峰/沈炜亮

浙江大学医学院附属第二医院·骨科;

浙江大学骨科研究所;

浙江大学李达三·叶耀珍再生医学发展基金;

浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室;

中国医师协会骨科医师分会再生医学工作组;

本人专业诊治范围:

1,肌腱病&肌腱/韧带损伤:肘-网球肘;肩-肩周炎,肩袖损伤;膝-弹跳膝,跑步者膝,前交叉韧带损伤;踝-跟腱炎,跟腱断裂;手腕部-腱鞘炎;筋膜炎

2,再生医学技术治疗运动系统疑难杂症,包括:软骨/半月板/肌腱/韧带的修复、重建和再生;

门诊类型:肌腱病专科门诊!关节外科/运动医学专家门诊;

致谢:感谢干细胞健康管理的分享!

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沈炜亮
副主任医师
浙江大学医学院附属第...
关节外科,滨江关节专...
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