首先说明一下，本科普主要让大家从更深入的机制了解肺癌形成的机制，针对的只是最终被证实为肺癌的磨玻璃结节，并不是说磨玻璃结节都会变成肺癌。具体请看韩医生科普《磨玻璃结节是不是肺癌》

此外，本科普牵涉到一部分分子细胞学、细胞生物学、基因等相关知识，韩医生尽量以通俗语言讲解。如果不理解并不影响肺结节，磨玻璃结节的诊疗，如有相关肺结节疑问，欢迎线上线下咨询韩医生。

一、基础知识：基因与癌症的关系

总所周知，人体内的各个细胞的生长发育都收到基因的调控，有的基因促进细胞生长，有的基因让老细胞凋亡，生命就在这生长凋亡周而复始间生生不息！

有时候，基因也会因为一些因素发生突变，导致基因的功能发生改变，例如，原本促进细胞生长的基因突变后能力加强，让细胞生长过快，过多；此外，原本让细胞自然凋亡的基因突变后能力变弱，导致衰老及异常细胞不能及时凋亡。

这些基因的突变最终导致受累的细胞生长失控，越积越多，最终形成肿瘤，当生长失控的肿瘤细胞开始向周围浸润正常细胞的“领地”时，这些细胞已经完成从肿瘤到癌的蜕变，开始蚕食人体健康！

针对这些突变的基因设计的药物就是通常说的靶向药，靶向药能够特异性的与发生突变的基因作用而不影响正常细胞，让这些突变基因的作用失效，从而达到治疗肿瘤的效果。

二、肺磨玻璃结节的基因变化

肺腺癌中有很多的基因突变，这些突变的基因导致肺内正常细胞逐步变成腺癌细胞。在亚洲患者中，最常见的突变基因为EFGR，而欧美则为KRAS。这也就是为何针对EGFR的靶向药在亚洲的效果优于欧美的原因。目前靶向药针对的都是晚期无法手术或手术后复发患者，早期肺癌仍以手术治疗为主。关于肺腺癌靶向治疗可看韩医生科普《肺腺癌靶向治疗》。

由于以磨玻璃结节为主的肺癌均为早期肺癌，针对磨玻璃结节基因突变的研究可以帮助医生了解肺癌在发展过程中的基因的变化规律，为新药研发及治疗策略制定提供理论依据。

根据此项研究，以磨玻璃结节为主的早期肺腺癌已经有基因突变了，而且也是EGFR为最多，分布与通常肺腺癌比率一致。

此外，研究还发现，磨玻璃结节随访中增大的大部分都存在EGFR突变，意味着EGFR在磨玻璃结节增长中起到重要作用。

在癌症进展的理论中，有一个非常经典的“二次打击”理论，指的是正常细胞需要经过两次基因突变才会变成癌细胞。在大肠癌的发生的研究中已经得到证实。那么在肺癌发生过程中是否有同样的过程？

综合目前的基础研究结果，韩医生结合现有文献在下图中做了些修改，简要显示了正常肺细胞----磨玻璃结节(AAH,AIS,IAC)----实体瘤腺癌这一过程中的起到主要作用的突变基因。

l  在早期阶段，KRAS，BRAS起到主要作用使正常肺细胞变成AAH，AIS（一次打击）；

l  随后以EGFR为主的突变促进AIS向微浸润/浸润性腺癌进展（二次打击）；

l  TP53,ALK 突变促使肺癌向更大，更实体的方向发展。

当然，以上提到的突变基因在肺癌的各个阶段都会起到一定作用，只是参与程度不同，因此，在任何分期的肺腺癌中都可以检测到各种突变。（以上结果仅为推测，不代表真实情况）

三、磨玻璃成分为主的腺癌与实性结节腺癌的区别

从以上结果可以推测出，磨玻璃结节可以发展为实性结节的肺腺癌，两者突变的基因也有不同。

一般来说：

l  磨玻璃结节为主肺癌特点：女性为主，不吸烟，EGFR突变为主，主要为腺癌。

l  实性成分为主肺癌特点：男性为主，吸烟，以TP53，KRAS突变为主，除了腺癌，还有鳞癌，小细胞癌。

综上，基因突变在磨玻璃结节为主的肺癌的发展中起到重要作用，对早期肺癌发生发展机制的深入研究将给肺癌治疗策略提供新方向。

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韩丁培医生：医学博士，擅长肺小结节及纵隔结节良恶性判断，单孔胸腔镜微创治疗肺小结节（肺叶，肺段，联合肺段切除），瑞金医院肺结节MDT多学科门诊成员，胸腔镜微创肺段手术上海青年医生菁英赛季军，副主编《单孔胸腔镜解剖性肺段切除手术学》，第一作者发表论文《单孔胸腔镜用于肺癌微创治疗中国专家共识》中英文版。

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