2013年，美国好莱坞女星安吉丽娜·朱莉因检测出携带BRCA1 基因突变，罹患乳腺癌的风险高达87%，安吉丽娜·朱莉选择接受预防性双乳腺切除术，引起了公众广泛关注。随后掀起了女性基因检测的热潮，被称作“安吉丽娜效应”。到底什么是BRCA基因呢？BRCA基因突变有什么危害呢？哪些人需要检测BRCA基因突变？BRCA基因检测能为乳腺癌患者带来什么？BRCA基因突变携带者需要注意啥？今天为大家梳理一下上述几个问题。

一、BRCA基因是什么？

乳腺癌易感基因（BRCA）包括BRCA1和BRCA2，是重要的抑癌基因（顾名思义，抑制肿瘤发生的基因），其编码产物（蛋白质）参与DNA损伤同源性重组修复（通俗讲就是BRCA1/2编码的蛋白质负责维修损伤的DNA）。

二、BRCA基因突变有什么危害呢？

BRCA基因突变分为胚系突变和体细胞突变。

胚系突变是指来源于精子或卵母细胞的生殖细胞突变，导致人体所有细胞都带有突变，可以遗传给孩子（通俗讲就是突变来源于爸妈）；

体细胞突变是指发生于肿瘤细胞中的BRCA基因突变，不会遗传给下一代。

BRCA1/2基因突变导致BRCA1/2蛋白功能缺陷，会影响基因组的稳定性，引起多种肿瘤的发生。BRCA1/2基因突变不仅显著增加乳腺癌和卵巢癌的风险，还显著增加前列腺癌、胰腺癌、男性乳腺癌、黑色素瘤等肿瘤的发病风险。因此，了解BRCA1/2基因状态有助于进行相关遗传风险管理，包括制定定期筛查方案、采取预防性手术、对家属遗传风险评估等等。

三、哪些人需要检测BRCA基因突变？

对于乳腺癌患者，建议如下：

此外，对于所有新确诊的卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者；所有新确诊的胰腺癌患者；高风险前列腺癌患者；有1个或以上1级或2级血亲满足上述检测标准的人员。

注：

一级亲属是一个人的父母、子女以及兄弟姐妹（同父母）。

二级亲属，一个人和他的叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母。

四、BRCA基因检测能为乳腺癌患者带来哪些好处（获益）呢？

研究表明，三阴性乳腺癌TNBC的BRCA1/2基因突变率约为12%，激素受体HR阳性/HER2阴性的乳腺癌BRCA1/2基因突变率为4%。60-80%的BRCA1基因突变乳腺癌为TNBC，超过75%的BRCA2基因突变乳腺癌为Luminal型（乳腺癌经典的四种分子分型在前面的帖子中有讲过，详见乳腺癌知多少帖子）。总体来说，这部分基因突变的患者往往分期较高，分化较差。但是，BRCA1/2基因突变与乳腺癌患者预后的关系，目前尚无定论。

BRCA基因突变检测的目的主要是两点，一个是评估遗传风险，另一个是指导后续治疗方案的选择。

化疗是很多乳腺癌患者综合治疗方案的一部分，对于伴有BRCA基因突变的晚期或复发转移性乳腺癌患者，可以选择PARP（一种与DNA修复有关的酶）抑制剂作为化疗方案的替代方案。

对伴有BRCA1/2胚系突变的晚期或复发转移性乳腺癌患者，制定化疗方案时优先考虑铂类药物而非紫杉类药物。

五、BRCA基因突变携带者（可以理解成未发生相关肿瘤的BRCA基因突变人群）需要注意啥（本文仅针对乳腺）？

注：按照上述要求进行检测，建议在有条件的地区，对于BRCA基因突变携带者首选MRI检测；对于没有条件进行MRI检查的地区或人群，可以考虑超声联合钼靶的检查。