【前沿资讯1210】2020年这16款重磅新药将在中国上市

2019年12月10日【健康号】微医小秘书阅读 6732

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1、肝癌重磅药仑伐替尼第2个适应症向CDE提交申报上市

作为日本卫材最赚钱药物之一，仑伐替尼自2018年9月在中国获批上市以来，以月销1亿的业绩一战成名，再加上其与PD-1联用效果惊人，因此仑伐替尼一举一动都牵动着业内的神经。

12月7日，仑伐替尼第2个适应症（受理号：JXHS1900157、JXHS1900158）向CDE提交上市申请，并获承办。

（资料来源：CDE）

笔者推测，第2个适应症可能是甲状腺癌。

2016年1月，NMPA批准仑伐替尼在中国进行用于治疗放射性I131难治性分化型甲状腺癌的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，目前临床试验在进行中。

（资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）

除此之外，仑伐替尼与帕博利珠单抗（即K药）的组合疗法在国内共开展了子宫内膜癌、NSCLC以及肝癌的一线治疗临床试验，均已进入Ⅲ期。

（资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）

2019年9月，FDA批准K药联合仑伐替尼治疗之前接受系统治疗后有疾病进展且不适合进行手术治疗或放疗的晚期非微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌患者。此前，K药联合仑伐替尼用于肾癌、子宫内膜癌以及肝癌的一线疗法均获得FDA的突破疗法认定。

显著提高中国肝癌患者总生存期（OS）

甲磺酸仑伐替尼胶囊（Lenvatinib、代号：E7080）是一种靶向于血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-4、RET、KIT和血小板源性生长因子受体β（PDGFRβ）的多靶点、口服酪氨酸激酶（RTKs）抑制剂。

目前仑伐替尼已在多个国家获批，去年获批在中国上市，单药用于此前未接受过系统治疗的不可切除的肝癌的一线治疗，成为除索拉菲尼之外的第二个肝癌一线治疗药物，规格为4mg。

（根据公开资料整理）

仑伐替尼能显著提高中国肝癌病人的总生存期OS。

2017年9月CSCO上，仑伐替尼针对中国肝癌病人的临床数据被公布，仑伐替尼组的中位总生存期OS高达15.0个月，而索拉非尼组只有10.2个月，足足提高了4.8个月。

（数据来源：《柳叶刀》）

发生上述疗效差异的主要原因在于仑伐替尼对于与乙肝病毒相关的肝癌疗效尤为突出，而中国90%以上的肝癌是因乙肝病毒感染引起的。可以说，仑伐替尼是为中国肝癌患者量身定制的靶向药。

2019年销售额预计8-10亿元

仑伐替尼目前的售价为16800/盒，每盒30粒，4mg/粒，在中国上市2个月销售额即2亿，预计2019年国内销售额有8-10亿人民币。可惜的是，和合作伙伴MSD一样，没进本次医保。

正大天晴仑伐替尼仿制药首家报产

卫材在中国申报了仑伐替尼的多项专利，其中大部分已获授权，也有部分仍未进入国内，化合物以及晶型等核心专利分别在2021年、2024年到期。

2019年6月，正大天晴以新4类提交仑伐替尼的上市申请，成为首仿报产的药企。

2、2020年这16款重磅新药将在中国上市

国家药品监督管理局2019年至今已经批准了32款新药（不包括新适应症），虽然数量上远不及去年同期，但是CDE审评加速3年来，已经极大改善了新药在国内的可及性问题，而且上市时间符合条件的新药也抓住医保目录调整的机会，第一时间进入了国家医保目录，进一步减轻了国内患者的药品支出负担。

在2019年接近尾声之际，我们再来梳理一下2020年有较大希望在国内批准上市的重磅新药，供大家参考。

NO.1

恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）

预计批准时间：2020Q1

罗氏和ImmunoGen研发的恩美曲妥珠单抗是FDA批准的第一个HER2抗体偶联药物，用于单药治疗接受过曲妥珠单抗和/或紫杉醇的晚期转移性HER2+乳腺癌。

恩美曲妥珠单抗由曲妥珠单抗与细胞毒性化合物DM1通过硫醚连接得到，恩美曲妥珠单抗结合HER2后会触发受体介导的内吞，当抗体部分被溶酶体降解后释放出DM1，杀伤肿瘤细胞。

在复发转移性HER2阳性乳腺癌患者中开展的EMILIA研究结果显示，曲妥珠单抗 vs 拉帕替尼+卡培他滨组合显示出了中位无进展生存期方面的优势（9.6 vs 6.4个月）。

恩美曲妥珠单抗在2019年3月提交了新药上市申请（JXSS1900012，JXSS1900013），并于7月纳入优先审评审批程序，目前经历了1轮发补，预计2020Q1获批。

NO.2

泽布替尼（Brukinsa ）

预计批准时间：2020Q1

百济神州研发的泽布替尼是第一个对外周血细胞实现100%占据的BTK抑制剂，其对BTK的选择性比依鲁替尼更高。2019年11月14日，经FDA批准用于套细胞淋巴瘤的治疗。

在针对套细胞淋巴瘤的II期临床试验（BGB-3111-206）中，ORR达到84%，其中CR为59%，PR为25%。针对慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤的II期临床试验（BGB-3111-205）结果显示，主要终点ORR为84.6%，其中CR为3.3%，PR为59.3%，淋巴细胞增多的PR为22%。

泽布替尼在中国提交了治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤的上市申请（CXHS1800024，CXHS1800030），均被纳入特殊审批和优先审评审批程序，经历了2轮发补，预计2020Q1获批用于治疗套细胞淋巴瘤。

NO.3

曲美替尼/达拉非尼（Mekinist/Tafinlar）

预计批准时间：2020Q1

曲美替尼和达拉菲尼均由GSK研发，在2015年转移给诺华。两种药物均靶向RAS-RAF-MEK-ERK信号转导通路，其中曲美替尼是首个获批上市的MEK抑制剂，达拉菲尼是一种BRAF抑制剂。

曲美替尼/达拉非尼组合最早于2013年5月在美国获批上市，目前获批的适应症包括黑素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺未分化癌，也是FDA批准的唯一一个针对BRAF V600E突变阳性非小细胞肺癌的靶向疗法。

在针对BRAF V600E突变阳性非小细胞肺癌初治患者的II期临床试验（BRF113928）中，曲美替尼/达拉非尼组合的ORR达到64%。

2018年，该组合的销售额达到11.6亿美元。曲美替尼/达拉非尼组合于2019年1月提出上市申请，并于3月被纳入优先审评审批程序，目前处于一轮发补阶段，预计2020Q1获批。

NO.4

阿加糖酶β（Fabrazyme）

预计批准时间：2020Q1

阿加糖酶β由赛诺菲子公司Genzyme研发，并于2001年最先在欧洲上市，2003年在美国上市，作为酶替代疗法，用于治疗法布瑞氏症。

法布瑞氏症是一种罕见的遗传病，患病率预计达到1/40,000。由于编码α-半乳糖苷酶A（α-Gal-A）的基因突变，导致α-Gal-A不足，三聚己糖神经酰胺(GL-3)的正常降解受阻，未降解的底物在多种组织的细胞溶酶体中堆积，造成相关组织的功能障碍。目前主要采用酶替代疗法进行治疗。

近年来，阿加糖酶β的销售额稳步上升，2018年销售额为7.6亿欧元。在中国，阿加糖酶β被列入临床急需境外新药名单，其上市申请（JXSS1800021，JXSS1800022）于2019年1月被纳入优先审评程序，目前处于1轮发补阶段，预计2020Q1获批，有望成为国内首个针对法布瑞氏症的药物。

NO.5

恩莎替尼

预计批准时间：2020Q1

恩莎替尼是由贝达研发的第二代ALK抑制剂，用于接受过克唑替尼治疗或对克唑替尼不耐受的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

ALK融合基因在 NSCLC 患者中的阳性率约为3-8%，目前中国已经上市的ALK抑制剂包括克唑替尼、塞瑞替尼和阿来替尼，均被纳入国家医保。

II期临床试验（NCT03215693）结果显示，恩沙替尼整体 ORR 为 52.6%，中位 PFS 为 11.2 个月。恩沙替尼于2018年12月提交了上市申请（CXHS1800045，CXHS1800046），并被纳入特殊审批和优先审评审批程序，目前正在审评中，预计2020Q1获批。

NO.6

拉那芦人单抗（Takhzyro）

预计批准时间：2020Q1

拉那芦人单抗是一种靶向血浆激肽释放酶(KLK)的单抗，由武田的子公司Dyax Corp研发，用于治疗遗传性血管性水肿，在美国获得突破性疗法认定，并于2018年8月获得FDA批准上市。

遗传性血管性水肿是以发作性、自限性、局限性全身皮肤黏膜下非凹陷性水肿为特征的原发性补体缺陷病，被纳入我国《第一批罕见病目录》，最常见的原因是编码C1-INH的基因缺陷或突变，C1-INH是血液中激肽释放酶的主要生理抑制剂，激肽释放酶失控会导致水肿，发病率大约为每10,000-50,000人1例。

拉那芦人单抗在中国没有开展临床试验，于2019年3月直接提交进口新药上市申请（JXSS1900011），目前正在审评中，预计2020Q1获批。

NO.7

奥美替尼

预计批准时间：2020Q2

豪森研发的奥美替尼是一种EGFR T790M抑制剂，主要的适应症为EGFR T790M突变的非小细胞肺癌。非小细胞肺癌患者经第一代或第二代EGFR抑制剂治疗后，大约60%的患者在疾病进展时存在EGFR T790M突变。

在对第一代EGFR抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌患者中开展的 II期临床试验（NCT02981108）中，受试者的ORR达到66.1%。

奥美替尼于2019年4月提交了上市申请（CXHS1900011），随后被纳入特殊审批和优先审评审批程序，目前处于1轮发补阶段，预计2020Q2获批，有望成为首个国产的三代EGFR抑制剂。

NO.8

维布妥昔单抗（Adcetris ）

预计批准时间：2020Q2

维布妥昔单抗是目前唯一一个上市的靶向CD30的抗体偶联药物，由武田研发，2011年在美国上市，是近40年来FDA批准的第一个间变性大细胞淋巴瘤新药，也是第一个针对经典型霍奇金淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤的一线治疗药物。

全球每年大约有62,000例患者被诊断为霍奇金淋巴瘤，其中经典型霍奇金淋巴瘤占到95%。在一项针对III/IV期霍奇金淋巴瘤初治患者的ECHELON-1研究中，维布妥昔单抗联合多柔比星、长春碱、达卡巴嗪与博来霉素联合多柔比星、长春碱、达卡巴嗪进行对比，受试者的2年无进展生存率明显提升（82.1% vs 77.2%），降低了患者的疾病进展和死亡风险（HR为0.77，P=0.04）。

维布妥昔单抗于2019年4月申请上市（JXSS1900015），在6月被纳入优先审评审批程序，目前还在审评中，预计2020Q2获批。

NO.9

维多珠单抗（Entyvio）

预计批准时间：2020Q2

维多珠单抗是一种α4β7整合素单抗，能够特异性结合α4β7整合素，阻断α4β7与黏膜地址素细胞粘附分子-1（MAdCAM-1）的相互作用，是第一个也是唯一一个专门针对肠道炎症信号通路的药物。维多珠单抗由武田研发，最早于2014年在美国上市，获批的适应症为溃疡性结肠炎和克罗恩病。

在全球首个针对溃疡性结肠炎的生物制品头对头III期VARSITY临床试验中，维多珠单抗对比阿达木单抗显示出优效性，主要终点临床缓解率为31.3% vs 22.5% (p=0.0061)，且安全性更好。

2018年，维多珠单抗的销售额约为25亿美元。2018年11月，维多珠单抗被纳入第一批临床急需境外新药名单。2019年6月，维多珠单抗的上市申请（JXSS1900032，JXSS1900033）被CDE承办，目前还在审评中，预计2020Q2获批。

NO.10

古塞库单抗（Tremfya）

预计批准时间：2020Q2

强生的古塞库单抗是第一个获批的IL-23单抗，通过选择性抑制IL-23的p19亚基而非p40亚基可以更完全地抑制IL-23的活性，于2017年7月在美国获批上市，同年11月在欧洲上市，用于治疗斑块状银屑病和银屑病关节炎。

在治疗斑块状银屑病的头对头III期临床试验(ECLIPSE)中，古塞库单抗与司库奇尤单抗（IL-17A单抗）48周的PASI90应答率分别为为84%vs 70%（p<0.0001），显示出长期治疗的优效性。在针对银屑病关节炎的III期DISCOVER-2临床试验中，与基础治疗相比，ACR20为64.1% vs 32.9% (p<0.001)，且耐受性良好。

古塞库单抗的2018年全球销售额为5.4亿美元，预计未来会迅速增长。该药被纳入第一批临床急需境外新药名单，2019年6月提交上市申请（JXSS1900035），目前在审评中，预计2020Q2获批。

NO.11

布罗舒单抗（Crysvita）

预计批准时间：2020Q2

布罗舒单抗由Ultragenyx Pharmaceutical和Kyowa Hakko Kirin共同开发，2018年于美国和欧洲获批用于X-连锁低磷酸盐血症(XLH)的治疗，是第一个获批上市的FGF23单抗。

XLH一种罕见的遗传性，进行性和终生性的骨骼疾病，由PHEX基因突变引起，PHEX失去功能导致FGF23水平升高，肾脏磷重吸收不足，进而引起低血磷，在发达国家约有48,000例患者。

布罗舒单抗是目前唯一一个针对XLH的治疗药物，曾被FDA授予突破性疗法。XLH在我国尚无有效治疗方案，2019年5月，布罗舒单抗被纳入第二批临床急需境外新药名单。2019年8月，布罗舒单抗的上市申请被CDE承办，目前在审评中，预计2020Q2获批。

NO.12

氯化镭[223Ra] （Xofigo）

预计批准时间：2020Q3

氯化镭[223Ra]由拜耳研发，2013年5月在美国获批上市，用于治疗晚期去势抵抗前列腺癌的骨转移。氯化镭[223Ra]是FDA批准的唯一一个α粒子放射治疗药物，通过与骨骼中的羟基磷灰石形成复合物，选择性地靶向骨骼，尤其是骨转移区域，产生强效的细胞毒效应。

骨转移常见于实体瘤患者，特别是前列腺癌、乳腺癌和肺癌。大约90%的转移性前列腺癌存在骨转移，骨转移导致骨相关事件增加，这是去势抵抗前列腺癌的主要致死原因。在III期临床试验（ALSYMPCA）中，在最佳支持治疗的基础上Xofigo相比安慰剂可使中位总生存期延长3.6个月（14.9 vs 11.3个月)。

氯化镭[223Ra]在2018年的销售额为3.5亿欧元。该药曾在2018年11月提交上市申请，但未获批准，2019年8月再次提交上市申请（JXHS1900109），并被纳入优先审评审批程序，目前正在审评中，预计2020Q3获批。

NO.13

氟唑帕利

预计批准时间：2020Q3

全球每年有大约100万例女性被诊断为乳腺癌或卵巢癌，其中5%-10%存在BRCA1或BRCA2胚系突变。氟唑帕利是恒瑞研发的一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可特异性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞，主要适应症为卵巢癌和乳腺癌。

在既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌患者中开展的II期临床研究（NCT03509636）结果显示，受试者的ORR和DCR分别为64.1% 和95.1%，超过预设，毒性可耐受。

基于II期临床试验的结果，恒瑞在2019年10月向NMPA提交了上市申请（CXHS1900033），并被纳入特殊审批程序，目前正在审评中，预计2020Q3获批。目前全球已上市的PARP抑制剂有4个，氟唑帕利作为国内进展最快的同类药品倍受关注。

NO.14

倍林妥莫双抗（Blincyto）

预计批准时间：2020Q4

倍林妥莫双抗 (blinatumomab) 是Amgen开发的靶向CD3和CD19的双特异性抗体，2014年12月率先在美国获批上市，是全球首个获批用于急性淋巴细胞白血病的双特异性抗体。

倍林妥莫双抗由两段scFv串联形成，药物血浆半衰期短，每个治疗疗程需要持续静脉给药28天。III期TOWER研究（ NCT02013167）数据显示，倍林妥莫双抗相比化疗可延长中位生存期3.7个月（7.7 vs 4.0个月），给急性淋巴细胞白血病患者带来显著总生存期获益(HR 0.71，P=0.01)。

2019年10月，倍林妥莫双抗向NMPA提交上市申请（JXSS1900060），目前处于技术审评阶段，预计2019Q4中国获批上市。

NO.15

泰它西普

预计批准时间：2020Q4

泰它西普是由荣昌生物研发的TACI-Fc融合蛋白，能够同时抑制BLyS和APRIL两个B淋巴细胞分化成熟关键因子，阻断B淋巴细胞的分化成熟，抑制过度的免疫反应，目标适应症为系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和视神经脊髓炎等。

在一项针对系统性红斑狼疮的II期临床（NCT02885610）中，泰它西普高剂量组48周应答率达到79.2%，安慰剂对照组应答率为32.0%，治疗效果显著，而且耐受性良好。

系统性红斑狼疮是一种累及全身多系统的自身免疫性疾病，全球患病人数约为800万，在中国发病率为70/100,000，近60年来仅有贝利尤单抗一款新药获批上市，泰它西普是一种潜在的best in class治疗药物。2019年11月，泰它西普申请上市（CXSS1900040），并被纳入特殊审批和拟优先审评审批程序，预计2020Q4获批。

NO.16

索凡替尼

预计批准时间：2020Q4

和黄医药研发的索凡替尼是一种靶向CSF-1R、VEGFR和FGFR1的多靶点抑制剂，目前开发进度最快的适应症是神经内分泌瘤。神经内分泌瘤（NET）起源于与神经系统相互作用的细胞或产生激素的腺体，大约55%-75%源于胃肠胰，25%-30%源于肺和支气管，10%-20%源于其他组织，2018年中国新诊断病例数约为67,600例。

2019年6月，和黄医药宣布以晚期非胰腺神经内分泌瘤为适应症的III期临床研究（SANET-ep）中期分析达到主要终点并将提前终止。11月，索凡替尼向NMPA提交了新药上市申请（CXHS1900034），目前正在审评中，预计2020Q4获批。

3、博际生物肿瘤靶向IL-15在美国完成第一例病人首次给药

博际生物医药科技（杭州）有限公司（以下简称“博际生物”）今日宣布，由其自主研发并拥有全球专利的世界上第一个肿瘤靶向性IL-15融合蛋白（BJ-001）已于2019年12月4日在美国得克萨斯圣安东尼奥市的Next Oncology临床中心成功地完成了第一例病人首次给药，目前病人一切正常。

BJ-001是由博际生物自主研发并拥有全球专利的世界首个肿瘤靶向性IL-15融合蛋白。其设计不仅克服了重组IL-15半衰期短的缺点，更重要的是通过其结构域中的肿瘤靶向分子使其在αvβ3, αvβ5和αvβ6整合素高表达的肿瘤中富集，从而具有降低系统毒性，增强疗效的潜力。许多肿瘤比如非小细胞肺癌、头颈癌、胃癌和胰腺癌等的肿瘤细胞中上述整合素都过度表达。因此BJ-001有望成为肿瘤免疫治疗中的又一个新秀，惠及众多整合素高表达肿瘤患者。

正在美国开展的临床试验是一项在局部晚期/转移性或复发性/难治性实体瘤病人中进行的开放性的1a期试验。早期采用加速剂量递增设计，然后采用传统的3+3剂量递增设计，来评估BJ-001的安全性和耐受性，以确定MTD和推荐的II期临床试验剂量（RP2D）。

4、ASH年会丨阿斯利康、罗氏、强生等重磅药物最新进展出炉

2019年第61届美国血液学会年会（ASH2019）于今年12月7日-10日在美国佛罗里达州奥兰多召开。ASH年会是全球血液学领域规模最大最全面的涵盖恶性与非恶性血液病学的国际科学交流盛会，每年都会吸引来自全球100多个国家2.5万余名血液学家和其他相关医疗保健专业人士参会。此次会议上，有多家药企公布了各自抗癌药的最新进展。1、阿斯利康BTK抑制剂Calquence

此次会议上，阿斯利康公布了BTK抑制剂Calquence III期临床研究ELEVATE TN的全部结果。该研究在既往未接受治疗（初治）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中开展，评估了Calquence单药疗法、Calquence+obinutuzumab组合疗法、苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法（一种标准的化学-免疫疗法）的疗效和安全性。

结果显示，中位随访28.3个月：（1）与苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法相比，Calquence+obinutuzumab组合疗法将疾病进展或死亡风险降低90%（HR=0.10[95%CI:0.06-0.17]，p＜0.0001）、无进展生存期（PFS）显著延长（中位PFS：未达到 vs 22.6个月）、24个月疾病无进展或死亡生存率大幅提高（93% vs 47%）。（2）与苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法相比，Calquence单药疗法将疾病进展或死亡风险显著降低80%（HR=0.20[95%CI:0.13-0.30]，p＜0.0001）、PFS显著延长（中位PFS：未达到 vs 22.6个月）、24个月PFS率大幅提高（87% vs 47%）。（3）探索性分析显示，Calquence组合疗法和单药疗法在大多数具有高危疾病特征的预先指定亚组患者中具有一致的PFS改善，包括未突变的免疫球蛋白重链可变基因（IGHV）、del(11q)和复杂核型。（4）该研究中观察到的Calquence安全性和耐受性与该药已知的概况一致。

2、罗氏2款双特异性抗体

此次会议上，罗氏公布了2款新型CD20-CD3 T细胞结合双特异性抗体mosunetuzumab和CD20-TCB治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者的新数据。这2款药物在结构上是不同的，可同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，这种双重靶向可激活并重新定向患者体内的T细胞，通过释放毒性蛋白进入B细胞来以杀死目标B细胞。

GO29781是一项剂量递增研究，评估了mosunetuzumab治疗R/R NHL患者，入组患者包括接受CAR-T细胞疗法后病情复发或对CAR-T细胞疗法有抵抗力患者，这类患者的治疗选择非常有限。结果显示，mosunetuzumab具有令人鼓舞的疗效：（1）客观缓解率（ORR）方面，惰性NHL为62.7%（n=42/67）、侵袭性NHL为37.1%（n=46/124）。（2）完全缓解率（CR）方面，惰性NHL为43.3%（n=29/67），侵袭性NHL为19.4%（n=24/124）。（3）CR显示出持久性，82.8%（n=24/29）的惰性NHL患者在初始治疗后26个月内仍处于缓解状态，70.8%（n=17/24）的侵袭性NHL患者在初始治疗后16个月内仍处于缓解状态。（4）在先前接受过CAR-T细胞疗法的患者中，ORR为38.9%（n=7/18），CR为22.2%（n=4/18）。（5）不良反应方面，28.9%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中20.0%为1级，1.1%为3级，3级神经系统不良事件发生率为3.7%。

NP30179是一项剂量递增I/Ib期研究，评估了CD20-TCB（剂量范围0.6mg-16mg）联合Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab，CD20单抗）治疗R/R B细胞NHL患者。结果显示：（1）ORR为54%（n=15/28），CR为46%（n=13/28）。（2）滤泡性淋巴瘤（FL）的ORR和CR均为66.7%（n=4/6），侵袭性NHL的ORR为50.0%（n=11/22）、CR为40.9%（n=9/22）。（3）所有治疗剂量中观察到的最常见不良事件为CRS，发生率为67.9%（n=19/28），大多数事件为低级别（1-2级）。

3、强生BCMA CAR-T疗法JNJ-4528

此次会议上，强生公布了BCMA CAR-T疗法JNJ-4528治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的Ib/II期CARTITUDE-1研究的初步结果。该研究入组的患者包括：先前已接受至少三种疗法、或对蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD）双重耐药、或接受过PI、IMiD和抗CD38抗体，并且在接受最后一种疗法治疗期间或治疗12个月内病情进展的患者。

来自Ib期部分的结果显示，JNJ-4528（中位给药剂量0.73x10的6次方个CAR+活T细胞/kg）在既往接受治疗方案中位数达5种（范围：3-18）的R/R MM患者（n=29）中显示出早期和深度缓解，中位随访6个月，100%的患者获得缓解，即总缓解率（ORR）为100%，其中有69%的患者达到完全缓解（CR）或更好缓解（66%达到严格CR）、86%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解，14%的患者达到部分缓解（PR）。此外，100%的可评估患者在输注后第28天达到早期微小残留病（MRD）阴性状态。在6个月的随访中，29例患者中有27例无进展。根据Ib期结果，确定推荐的II期剂量为0.75x10的6次方个CAR+活T细胞/kg。

JNJ-4528又名LCAR-B38M，是南京传奇公司和强生旗下杨森公司共同开发的结构上具有差异化的创新CAR-T疗法，含有2种靶向BCMA的单域抗体。JNJ4528被定义为在美国或欧盟国家进行开发的试验药物，LCAR-B38M被定义为在中国进行开发的试验药物。

此次会议上，南京传奇公司公布了LEGEND-2研究的长期疗效和安全性。结果显示，总缓解率为88%，46%的所有治疗患者和64%的MRD阴性CR患者病情无进展。所有接受治疗的患者，中位无进展生存期（PFS）为20个月（范围：10-28），MRD阴性CR患者中位PFS为28个月（范围：20-31）。

4、吉利德CD19 CAR-T疗法Yescarta

此次会议上，吉利德公布了CD19 CAR-T疗法Yescarta治疗难治性大B细胞淋巴瘤成人患者关键性II期临床试验ZUMA-1的新数据，包括Yescarta单次输注三年后的更新总生存（OS）数据。结果显示，单次输注Yescarta后随访三年（中位随访39.1个月），有47%的患者（n=47/100）仍然存活，中位OS为25.8个月。

会上也公布了另一项单独的ZUMA-1安全管理研究（队列4）的最新结果。该分析中，接受Yescarta治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者接受了早期类固醇干预，以降低严重细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件的发生。这项分析中，41例患者接受了Yescarta治疗，中位随访8.7个月，73%的患者接受了类固醇，76%接受了抗炎药物Actemra（tocilizumab，托珠单抗）。结果显示，早期类固醇干预降低了≥3级CRS（2%）和神经系统事件（17%）的患者百分比，每一项都低于ZUMA-1注册组（13%CRS，31%神经系统事件）的百分比。队列4中没有发生4级或5级CRS或神经系统事件，也没有与Yescarta相关的5级不良事件。

队列4的客观缓解率（ORR）为73%，完全缓解率（CR）为51%，中位缓解持续时间（DOR）为8.9个月。Yescarta输注后至少随访6个月，有54%的患者保持缓解，中位总生存期（OS）尚未达到。该队列数据证实，早期使用类固醇干预可进一步改善CAR-T疗法的效益/风险概况。

5、强生/艾伯维BTK抑制剂Imbruvica

此次会议上，强生与艾伯维公布了Imbruvica治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的最新数据。

III期E1912研究的随访数据评价了Imbruvica与利妥昔单抗组合疗法、化学免疫治疗方案FCR（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗）一线治疗较年轻CLL患者（年龄≥70岁）。结果显示，中位随访48个月，与FCR治疗组相比，Imbruvica+利妥昔单抗治疗组无进展生存期（PFS：HR=0.39[95%CI:0.26-0.57]，p＜0.0001）和总生存期（OS：HR=0.34；95%CI:0.15-0.79；p=0.009）均显著提高。≥3级治疗相关不良事件，Imbruvica+利妥昔单抗治疗组为70%，FCR治疗组为80%（比值比[OR]=0.56；95%CI:0.34-0.90；p=0.013）。

针对2项III期研究（RESONATE，RESONATE-2）开展的一项新的综合分析证实了Imbruvica单药疗法早期治疗CLL（初治CLL患者n=136，中位年龄73岁；复发或难治CLL患者n=135，中位年龄65岁）的长期疗效。在长达6年的随访中（一线组：59.8个月；1-2种既往治疗组：66.2个月；≥3种既往治疗组：65.1个月），一线组和1-2种既往治疗组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，≥3种既往治疗组中位PFS为40.1个月。

在早期治疗患者中，有很大一部分在60个月内病情保持无进展或存活（一线：70%；1-2种既往治疗组：60%；≥3种既往治疗组：33%）。与1-2种既往治疗组和≥3种既往治疗组相比，一线治疗将疾病进展或死亡的风险分别降低了34%（HR=0.66，95%CI:0.40-1.09）和68%（HR=0.32，95%CI:0.21-0.49）此外，一线组或1-2种既往治疗组的中位总生存期（OS）尚未达到，≥3种既往治疗组的中位OS为67.4个月。在60个月时，一线组、1-2种既往治疗组、≥3种既往治疗组的总缓解率（ORR）分别为92%、96%、88%。

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