原创 世界无烟日为什么要强调保护青少年免受烟草危害
2024年05月27日 【健康号】 王智刚     阅读 72

       2024年5月31日是第37个世界无烟日,主题是“保护青少年免受烟草危害”。重点围绕青少年控烟、强化监督执法、无烟环境巩固提升、推广专业戒烟支持等领域,依托控烟“六个一”模式,持续深入推进“控烟行动三部曲”,即“室内全面禁烟、室外不吸游烟、吸烟请看标识”。
       为什么要强调保护青少年免受烟草危害?
       中国疾病预防控制中心2018年成人烟草调查结果显示,我国青少年吸烟率为6.9%,尝试吸烟率为19.9%,15~24岁青少年电子烟使用率为1.5%,1.8亿儿童遭受二手烟(second hand smoking,SHS)危害。环境烟草烟雾(environmental tobacco smoke,ETS)可导致未成年人注意力和语言能力下降,进而发生注意缺陷多动症(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等认知功能障碍。
       一、环境烟草烟雾对儿童认知功能的影响
      1.对记忆力的影响, 有研究报道 Carboni等将小鼠分别暴露在香烟烟雾(cigarette smoke,CS)或电子烟蒸气中,每天3次,每次30min,持续7周;最后一次治疗后进行空间物体辨别测试,辨别指数降低表明空间记忆缺陷。结果显示,与对照组比较,上述两组小鼠在24h内空间物体记忆缺陷受损明显(P<0.05);延至48h,空间物体记忆缺陷受损更加明显(暴露于CS的小鼠P<0.05,暴露于电子烟蒸气的小鼠P<0.01)。这些结果表明,香烟烟雾、电子烟蒸气的暴露均会导致小鼠记忆缺陷。
       另外有研究报道,Hall等在对大鼠认知和行为障碍的研究中评估大鼠的空间学习、工作及参考空间记忆。从妊娠前、妊娠期到产后第二周对大鼠使用烟草烟雾提取物(tobacco smoke extract,TSE),然后放入16臂径向迷宫中进行测试。结果显示,暴露于低剂量 TSE[0.2 mg/(kg·d)]或尼古丁[2 mg/(kg·d)]对工作记忆有显著影响(P<0.05),表现为学习速度较慢和工作记忆错误显著增加。
       2.对 ADHD的影响, 注意缺陷多动障碍( attention deficit and hyperactive disorder, ADHD),俗称多动症,是一种起病于儿童时期,以与年龄水平不相称的注意缺陷、行为多动和情绪冲动为主要表现的神经发育障碍。 ADHD是一种常见的慢性神经精神疾病,影响着全世界的未成年人。在中国,大约6.25%的未成年人患有ADHD。Liu 等对 2477名平均年龄为7岁的未成年人进行前瞻性队列研究,通过问卷调查、体格检查和生物样本(血、尿、便)收集数据。结果显示,与父母从未吸烟或接触过 SHS的儿童比较,父亲在母亲妊娠前1年内吸烟但母亲没有接触过 SHS组的儿童患ADHD的可能性高2.59倍[比值比(OR)2.59,95%可信区间(CI)1.35~4.98]。父母在母亲妊娠前或妊娠期间吸烟并接触 SHS组的儿童患 ADHD的风险更高(OR 1.96,95%CI 1.19~3.22或 OR 2.09,95%CI 1.27~3.44)。此项研究还表明,在2477名未成年人中,ADHD的患病率为4.2%,在患有ADHD的未成年人中,7.0%的未成年人的父亲在母亲妊娠前吸烟,7.6%的未成年人的父亲在妊娠期间吸烟。
       Ruckinger通过前瞻性出生队列研究调查生产前后在家中接触 ETS对未成年人的影响。运用评估力量和困难问卷测量行为问题,根据子量表“情绪症状”“行为问题”“ADHD”“同伴关系问题”和总困难得分,经过10年随访发现,长期接触 ETS的未成年人中7.9%存在ADHD行为异常。生产前后 ETS暴露与 ADHD的相关性最强。在剂量-效应方面,产前重度接触 ETS(母亲吸烟≥5支/天)及轻度接触 ETS(母亲吸烟<5支/天)的未成年人与未接触ETS组相比,前两者出现 ADHD行为异常的风险显著高于后者,并存在剂量-效应正相关。
      Lin对48 612名2~14岁未成年人的横断面调查发现,与 SHS未暴露组比较,SHS曾经暴露组和长期暴露组的未成年人出现 ADHD 的概率显著增高(分别为 OR1.50,95% CI 1.36~1.66;OR 2.88,95% CI 2.55~3.25),发现 ADHD亚型(注意力不集中和/或多动冲动)的概率亦显著增高(分别为OR 1.46,95% CI 1.31~1.62;OR 2.94,95% CI 2.09~4.13)。研究还发现父亲在工作日和周末每天吸烟≥10支的家庭与孩子出现 ADHD症状和亚型的相关性分别为OR 1.48 (95% CI 1.28~1.70)和OR 2.25(95% CI 1.29~3.93)。故SHS暴露可显著增加未成年人ADHD的患病风险。
       二、烟草烟雾成分对未成年人认知功能影响的机制
       目前发现烟草烟雾成分CS中的一氧化碳(carbonic oxide,CO)、铅(plumbum,Pb)、尼古丁和4-甲基亚硝氨基-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)可影响未成年人神经系统发育,导致认知功能障碍。
       1.一氧化碳 CO相关的认知功能障碍包括记忆力、注意力、执行功能、运动和视觉空间障碍及心理处理速度缓慢。CO与血红蛋白(Hb)的亲和力是氧气(02)的250倍,可置换Hb中的氧并阻止其充分输送到组织,发生缺氧,所以短暂暴露于高水平CO或长期暴露于较低水平CO均可导致CO中毒。健康非吸烟者的碳氧血红蛋白(carboxyhemoglobin,COHb)值平均为1%,若>2%则考虑存在CO中毒;长期吸烟者的COHb值平均为7.45%,说明吸烟者处于慢性CO中毒状态。Parkinson通过对73例CO中毒患者在中毒后第1天(36h内)、6周和4个月进行神经认知测试,30%中毒者有认知后遗症。也有文献显示50%的CO中毒者会出现神经系统、神经行为或认知后遗症。
      2.铅 Pb可损害中枢和周围神经系统,是ADHD的重要致病因素之一,特别是未成年人累积性低水平Pb暴露可导致注意力、学习、记忆力及执行能力受损。Li等在小鼠从妊娠到断奶期的饮用水中加入乙酸铅,于产后第21天通过莫里斯水迷宫测试幼崽的学习和记忆能力,并收集幼崽的血液和脑组织进行金属和蛋白质分析。结果显示,围产期Pb暴露导致后代血液、海马体和大脑皮质中的Pb浓度呈剂量依赖性增加(P<0.05)。相比对照组,Pb暴露组学习及记忆能力受损更加明显(P<0.05)。钙黏蛋白-2(CLSTN-2)是一种神经元细胞表面突触蛋白,在学习和记忆中具有进化保守的作用,它的缺失可导致多动症及空间学习和记忆缺陷。Li发现围产期暴露于0.1%、0.2%和0.5%Pb的妊娠小鼠后代,CLSTN-2在其海马体中表达分别降低39.2%、76.5%和96.1%,在大脑皮质中表达分别降低12.5%、59.4%和78.1%,说明Pb所致的学习障碍与钙黏蛋白表达有关。
       Joo等通过对49所学校中的214对6~10岁的儿童使用ADHD评定量表进行的社区调查,测定了尿和血中可替宁和Pb的水平,并通过问卷调查获得了与SHS暴露有关的信息。结果显示,暴露于低水平Pb(几何平均值=1.65μg/dl)与ADHD有关,特别是注意力不集中(OR 1.67,95%CI 1.07~2.59),而SHS暴露主要与多动/冲动有关(OR 3.85,95%CI 1.55~9.56)。未成年人SHS暴露是血Pb导致多动/冲动的重要因素,约占73%。Pb和SHS的联合暴露还协同增加患ADHD的风险,表现为注意力不集中和多动/冲动。
      3.尼古丁 尼古丁具有高脂溶性,是烟草烟雾成分CS中的主要精神活性成分,被认为是主要的神经致畸剂,可通过药物奖励对大脑生化和行为产生急慢性影响。海马体是记忆和学习的关键区域,尼古丁可严重影响海马体,导致其持续的分子变化和损伤;未成年人神经系统的可塑性强,受到的影响较成人更为显著。Nakauchi用出生后第1~15天的小鼠建立早期尼古丁暴露模型,发现其可影响海马体整个发育过程,导致持久性海马体细胞受损,造成认知、学习与记忆能力的长期缺陷。
       母乳暴露于尼古丁的小鼠幼崽进入青春期后,依赖于海马体功能的长期记忆可严重受损。长时间接触尼古丁还将对认知行为产生长期影响。
        可替宁是尼古丁的代谢物,血或尿可替宁被评价为SHS暴露的生物标志物。Kim等对520例未成年人(ADHD200例、孤独症谱系障碍67例、正常对照253例)进行认知功能评估。结果显示,尿可替宁水平与ADHD的OR增加有关(OR 1.55,95%CI 1.05~2.30,P = 0 . 0 2 8 ),表明SHS暴露对ADHD的症状表现有负面影响。
        尼古丁对健康的危害众所周知,但有一些证据表明其对认知功能有有益的影响。Alhowail等研究发现,尼古丁可以通过增强蛋白激酶B(也称为Akt)活性和刺激磷酸化肌苷3激酶/Akt信号传导来改善认知功能障碍,磷酸化肌苷3激酶/Akt信号传导调节学习和记忆过程。也可能激活甲状腺受体信号通路,改善甲状腺功能减退引起的记忆障碍,最终可改善阿尔茨海默病的认知功能障碍。尼古丁还可以通过抑制应激性蛋白去乙酰化酶Sirtuin 6减缓帕金森病的运动障碍和记忆障碍。Lindson等对戒烟的尼古丁替代疗法研究发现,尼古丁可通过皮肤贴片,口香糖,鼻腔和口腔喷雾剂、吸入器,锭剂和片剂等方式输送到大脑,取代吸烟者通常从香烟中获得的尼古丁,从而减少吸烟的冲动,使其可以完全戒烟。
       4.4-甲基亚硝氨基-1-(3-吡啶基)-1-丁酮 NNK是一种烟草特异性致癌物。Debapriya通过动物研究发现,NNK可激活常驻小胶质细胞和星形胶质细胞引起显著的大脑炎症改变,造成神经元损伤,导致认知和学习能力下降、记忆力减退及情绪变化。SHS是NNK暴露的一种接触途径。长期低剂量(0.5mg/kg)NNK摄入即可造成神经元不可逆损害,导致认知能力降低。
       综上所述,ETS对未成年人的大脑神经发育可造成显著影响,尤其是烟草烟雾成分CS的暴露,导致其注意力、记忆力和学业成绩下降,严重危害身心健康。虽然尼古丁在戒烟及帕金森病治疗中存在一定的积极作用,但ETS暴露对人体的身心健康是弊远远大于利。减少ETS暴露,降低其对未成年人的认知功能损害是健康中国的重要决策。
无烟,请大家为成长护航!

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王智刚
主任医师/教授
常州市第一人民医院
呼吸内科
中西医整合治疗呼吸疾病(间质性肺炎、肺纤维化、肺炎、肺结节、支气管扩张病变、支气管哮喘、慢... 更多
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