FH缺陷型肾细胞癌治疗新方法--仁济数据

                                 上海交通大学医学院附属仁济医院张进

在新版2022年版WHO肾癌分类中出现一种新的分子病理分类肾癌-FH缺陷型肾细胞癌，此类肾细胞癌本质是FH基因致病性突变导致相应FH蛋白功能缺失而导致的疾病。FH缺陷型肾细胞癌包括胚系（germline）突变和体系（somatic）突变两种类型，具有高度的侵袭性，容易早期发生转移。其中胚系突变是一种遗传性疾病即WHO2016版分类中的遗传性平滑肌瘤病相关性肾癌HLRCC，家族成员中表现为皮肤的平滑肌瘤病、多发子宫肌瘤、肾细胞癌。而体系突变患者往往仅表现为肾癌，缺乏皮肤的平滑肌瘤病和多发子宫肌瘤的表型。
由于FH缺陷型肾癌临床相对罕见，治疗前明确诊断相对困难。该类肿瘤具有超强的肿瘤侵袭性和转移风险，研究发现该类肾癌初诊时有2/3患者已经出现转移，治疗上有别与普通肾癌。对于早期FH缺陷型肾癌，美国NCCN指南推荐根治性肾脏切除术；由于FH缺陷型肾癌中，约70-80%为HLRcc，以后可能出现双侧肾脏肿瘤风险，因此对于非常早期的肿瘤，保肾手术可能也是一种选择。
对于晚期肾癌，目前尚无统一的标准化治疗方案。美国NCCN指南推荐贝伐单抗+特罗凯治疗方案。其依据来自于2020年ASCO会议上美国NIH的单中心研究数据显示，贝伐单抗+特罗凯治疗方案ORR为64%(27/42)，PFS21.1个月。由于该项研究时间跨度长达10年，单中心等因素，没有获得美国FDA批准。
近期在仁济医院泌尿科张进教授牵头开展了一项全国多中心回顾性研究，入组了来自北京大学第一医院、中山大学第一附属医院、浙江大学第一附属医院等全国15家临床医疗机构共77例患者，是迄今为止全球范围内报道的最大队列，其中包括70例FH基因胚系突变的遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）患者及44个家系。