治疗方法的进步大大改善了射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的预后。然而，死亡率仍然高得令人无法接受(高于大多数癌症)，特别是在大多数临床实践中患有多种疾病的患者--例如心房颤动，心房颤动在HFrEF患者中很常见，并且预后相当差。与窦性心律患者相比，作为心力衰竭治疗的基石的β肾上腺素能阻滞剂并未显示出降低伴发心房颤动患者的死亡率。

近期柳叶刀发布了一项聚类分析，评估了β肾上腺素能阻滞剂在射血分数降低的心力衰竭患者中的效果。该研究应用基于神经网络的变异自动编码器和分层聚类技术，汇集9项β阻滞剂双盲、随机、安慰剂对照试验的研究数据数据。根据治疗意向、心电节律分层，对中位1·3年随访期间的全因死亡率进行评估。

15659例LVEF<50%的心力衰竭患者，中位年龄65岁，LVEF 27%。3708例(24%)患者为女性。在窦性心律(n=12822)中，大多数集群显示出一致的总体死亡率受益于β阻滞剂，优势比(OR)从0.54到0.74不等。症状较轻的老年患者窦性心律一簇无明显疗效(OR 0·86，95%CI 0·67~1·10；P=0·22)。在心房颤动(n=2 837)中，5个簇中有4个β阻滞剂与安慰剂的总体中性效应一致。一簇死亡风险较低但左心室射血分数接近平均值的年轻心房颤动患者使用β阻滞剂后死亡率显著降低。所有模型都证实了聚类的稳健性和一致性(p<0.0001 vs随机)，并且在9个独立试验中对聚类成员进行了外部验证。该研究表明射血分数降低的心力衰竭患者中，疗效不佳的窦性心律患者，以及一组年轻的低死亡率的房颤患者，β阻滞剂确实降低了死亡率。这也提示我们治疗干预要趁早，一旦合并房颤、高龄等增加死亡率因素以后，治疗效果会下降。

参考文献：Redefining β-blocker response in heart failure patients with sinus rhythm and atrial fibrillation: a machine learning cluster analysis. Lancet 2021; 398: 1427–35.