1. 请问报告中提到的CYP4V2一个位点的纯合突变，会遗传给下一代纯合突变的概率是多少？ 北京大学第三医院眼科杨丽萍

答：如果患者是纯合突变，不可能将他的纯合突变遗传给下一代，因为基因一个来自父源，一个来自母源，患者只是遗传一个突变体给他的后代，患者的后代会不会是纯合，与患者的爱人基因型有关。

2.请问什么情况下会遗传，遗传的规律是怎样的？

答：如果患者是CYP4V2基因携带两个突变，如果患者的爱人也携带CYP4V2这个基因的杂合突变，这种情况下，他们的后代会有50%的可能患病。

3.我们家的兄弟姐妹中携带这个基因突变的有两个，他们应该不会有RP对吗？我表兄弟三个兄弟姐妹，但只要他一人有跟我们相同位点的纯合突变，其他兄弟姐妹眼睛正常，我表兄弟的父母也不是近亲结婚，什么情况下会这么巧？

答：因为在结晶样RP的这个突变中，有很多人确实不是近亲结婚，但是携带纯合突变，就是因为这个突变位点在我们正常人群中的突变比例是比较高的；夫妻同时携带这个基因的突变是，会有这种“巧合”。

4.生活环境、条件，对RP产生的影响各占多少比例？这类疾病发病与性别相关吗？

答：在一个家庭中，同一个突变位点确实存在发病时间，发病程度不同的情况，但是具体是哪种因素引起的，目前还不太了解。目前这种疾病，与性别是没关系的。

5.CY4V2外显子7的缺失突变，这个突变目前在杨教授今年临床治疗实验范围内吗？

答：这个基因在杨教授的临床实验治疗范围内，有携带这个基因的患者可以到我这里登记。

6.即将开展的结晶样视网膜色素变性的基因替代治疗，临床试验目前是针对CYP4V2基因纯合、杂合还是复合杂合？还是以上三种都涉及？是不是致病基因确定为CYP4V2基因就行？无需考虑纯合杂合？

答：目前来说，基因替代治疗，是针对这个基因功能缺失，我们首选的是一些剪切位点的突变，比方说外显子7的突变，外显子9的剪切突变，或者携带这种基因的缺失突变也可以。

7.孩子的基因检测报告， 有CYP4V2基因外显子7和331位点突变，请问这两种突变都在杨教授的研究范围内吗？

答：目前来说，只有外显子7在杨教授的研究范围内，331位点我们希望做的靶点也会覆盖到这个靶点，但是可能有些困难。

8.结晶样RP算是RP中的幸运儿吗？幸运在哪里？

答：结晶样RP的发病还是比较快的，这个算不上幸运儿；结晶样RP这种疾病首先累积的是黄斑区的视锥细胞，所以很多患者首先就表现有中心视力损伤，所以这个不算是RP中的幸运儿。

9.杨教授您好，我的基因检查结果是CYP4V2杂合，很多同类型基因问题的朋友都是结晶样的RP，但我的症状又和结晶样的症状不同，请问我这种类型的患者属于什么类型的呢，目前对此类情况的研究进展如何呢，即将准备要小孩，这种类型的在优生优育方面您有什么建议呢，谢谢。

答：我不知道这个临床患者的表型是什么，如果你的临床表型就是一个结晶样RP的话，那就说明还有一个位点没有找到，但是从你提的问题里面应该不是结晶样RP的，那不是结晶样RP人群里面有一些人呢，他是别的基因突变的他也携带一个CYP4V2基因的一个杂合突变，这种情况这个杂合突变是不致病的，这种情况要区分，但我没有你的其他资料，没法给你做出一个判断，也没有好的建议。如果你方便的话，我建议你可以到我门诊上来看一看，根据你的基因型，根据你的临床表现，我们分析一下到底属于那种情况到时候咱们再说。

10.据报道英国针对CHM无脉络膜视网膜变性的治疗， 治疗之后跟踪五年仍有效果， 专家说疗效会持续， 也有可能终身有效。 这个结果显然要比RPE65的基因治疗效果更好。 他们是如何做到的呢？ 

答：目前来讲，基因治疗临床应用方面，还只是刚刚开始，就是有的课题组报道说八个月有效，十个月有效，还就是三年，五年都有效果，这里面区别在哪里，我们很想知道，但目前还没有一个定论，我们也会密切关注这方面的一个进展，因为这对我们未来的基因治疗非常有参考意义的，但是目前这个阶段我还没有明确的答复，等有了消息以后我们再说。

11.我想问一下失去的视野还能恢复过来吗？

答：为什么视野会失去，那是因为视杆细胞受损了，视杆细胞受损了，它很难再恢复就像我们有的人胳膊萎缩了以后，你想让它在恢复功能也是很难的，这是这样的一种情况，视力下降，你再想恢复到原来比较困难，但是能够在一定程度上恢复，在一定程度上抑制这个病情的进展，是目前咱们觉得比较有效结果。

12.患者问：我是先天性视网膜色素变性，差不多20岁前就已经晚上看不见。白天都没问题，慢慢的就白天也看不见了，现在50岁，现在右眼只有一点光感，左眼能感觉有东西晃动。我这个还能治疗吗？如果基因合格怎么治疗？治疗需要多长的时间？

答：对于视网膜色素变性患者，先做一个致病基因诊断，因为基因诊断是治疗的基础，没有基因诊断，不知道该怎样治疗，不知道要用到什么样的基因治疗的药物；这一类疾病都是遗传性疾病，除了患者自己是患者外，可能还会将这个疾病遗传给孩子，所以建议大家先做完基因检测，孩子会不会患病，孩子再生孩子的时候怎么样达到一个有效的预防，就都知道了。目前来讲，基因治疗是这类疾病最好的一种治疗方案，如果基因诊断符合临床的标准的话，可以到杨老师那里去登记，到时候会做一批临床试验，大家可以得到免费治疗。

我们这里的基因治疗很快就可以了，但由于最开始是小样本的临床研究，不会收集很多病例，如果感兴趣可以去登记。

13.患者咨询：我们这边RP患者比较多，比较关心药物治疗的情况，能麻烦您给我们讲讲吗？

答：目前，RP这类患者治疗最有希望的就是基因治疗，干细胞治疗在某些程度来讲它的有效性不是很好，没有基因治疗的有效性好。基因治疗有替代治疗和编辑治疗。替代治疗是患者体内没有这个基因编码的蛋白，由于基因功能的缺失导致疾病的发生，这样我们可以用一个AAV病毒载体把正常的野生型的基因导进去，它可以在体内编码蛋白，替代部分丧失的功能。替代治疗的缺点是由于替代治疗是外源加进去的载体，这个载体体内表达的时候是否和野生型表达的量一致是很难确定的，多或少都不行，都会影响内环境的稳定，这就很难调控。编辑治疗通俗来讲就是如果疾病是由A突变成T导致的，这样可以把T回转到A，这就是编辑治疗。编辑治疗时由于这个基因上所有的内含子、剪切位点、调控区、UTR区、启动子、增强子都是这个基因原来的序列，所以可以达到一个精准的修复，而且蛋白的量和原来的数据是相当的。理论上来讲，编辑治疗是非常理想的治疗方法。

14.患者问：我从小夜盲，十六岁正式查出来视网膜色素变性，现在33周岁，这两年视力急剧下降，而且伴随白内障，这种情况白内障能手术吗？基因检测结果还未出来。

答：如果说白内障影响视力的话，是可以做白内障手术的。由于RP患者会有并发性白内障，会对视力有影响，如果做完白内障手术，理论上来讲是有治疗效果的。

15.杨教授你好！我是一个隐性遗传RP患者，按目前的医学发展状况来看，是隐性遗传能先攻克还是显性遗传能先攻克?

答：目前来说应该是隐性遗传，隐性遗传也要看是哪个基因，哪个位点的突变，如果是靶基因上的热门区域，可能会得到早的治疗机会。

16.之前专家都说过，基因治疗对晚期RP效果不大，那如果采用干细胞+基因的联合治疗能否大幅度提高晚期RP的视力?

答：干细胞+基因的联合治疗是对晚期RP患者一个比较大的期待治疗方法，我们也在努力，希望能尽快应用。

17.我老公在你院基因结果是ABCA4突变的RP，女儿是杂合2的携带者。想问下对女儿的影响，女儿眼睛很正常。

答：如果只是携带者的话，对女儿的视力没影响，ABCA4基因突变，在正常人群中的携带比例是比较高的，一般建议携带者将来在结婚时给爱人做一个基因突变的排查。

18.你好，杨教授，我想问下，我们RP患者可以献血吗？

答：目前没有统计数据说RP患者不能献血。

19.你好，杨教授，请问一下孩子15岁近视400度，有药物提升视力吗？或延缓发展。

答：我建议可以用一下OK镜，OK镜在18岁之前孩子的发育期能够延缓近视的发展，而且效果还不错。

20.杨教授，您好 ，我是先天视网膜色素变性，10多年前同仁医院做了白内障手术，2周前刚刚协和医院做了白内障后发障的激光手术，现在视力无任何提高，眼前还是白茫茫的，和白内障的症状一样，请问这种情况该如何进一步治疗，或者有什么办法可以缓解目前症状，谢谢您！

答：很多视网膜色素变性患者会诱发白内障，如果说您的眼底情况不是特别糟糕，白内障的情况比较严重时，这时做白内障手术，您的视力会有明显提高，若眼底情况比较严重，这时视力不好大部分归咎于视网膜变性，这时做白内障手术，对你的视力提升不是很大，所以大家一定要有这个概念，并不是说你有了白内障症状，做完了后有很大改变，这时根据患者眼底情况来决定的。

21、基因编辑临床仅针对热门突变点，那么以后上市后，不是热门突变点就无法治疗吗？

答：如果不是热门突变点的话，将来可能会针对一部分患者，比如一定区域内有一部分患者能适应，也有可能针对个人的个性化治疗，这些完全有可能的，并不是说不是热门突变点就无法治疗。

22.您好杨教授，我是您的病人XXX。本计划入秋寄送亲属血样，不巧长辈们健康状况一直不好，本周已经寄送了亲属血样，但是我二姑姑正在化疗，是否会影响对基因的检测结果。

答：不会影响，可以放心。

23.一些最近进群的病友对基因治疗和干细胞治疗不太了解，包括国内外的进展等，请您在给大家简要解答一下可以吗。谢谢

答：目前来说，干细胞治疗在RP中没有非常明确的效果，相比较而言，基因治疗在动物水平上我们可以看到非常明确的效果，但是干细胞治疗是没有的，很多的临床试验也证实了确实干细胞治疗非常有限，这个方面主要是基因治疗。

24.杨教授您好，我是结晶样rp，发病已经13年了，发病前不近视，前几天单位体检，用仪器验光（看小红车）400度近视，请问这种验光是否准确？有没有必要做散瞳验光？如果真的有400度是真性近视还是假性的，能否矫正或有什么办法改善？谢谢^_^

答：可以去医院进一步检测，这种准确的验光一般都会做散瞳，因为不散瞳，睫状肌会有一定的调节，可能测的不是特别准确，一般在医生看来不会有假性近视这一说，假性近视是社会的说法。

25.杨教授，你好。我是一名高血压患者需长期服用阿司匹林和降压药，最近看到相关报道说阿司匹林会导致眼底出血，请问会加重我们视网膜色素变性的病情吗。要不要停服阿司匹林呐

答：阿司匹林引起的这种出血，不会是无缘故的，据我所知，阿司匹林不能和一些药物一起服用的，比如说这两种药物里有相互作用的成分，会引起出血。一般情况下不会无缘故的出血，如果你长期吃，近期无明显的剂量、方法或药物没有明显的变动，我想应该不至于说会导致眼底出血，眼底出血肯定对视网膜变性不好，但是如果因为这种情况不吃阿司匹林，将来一旦有血栓，血栓是很严重的，所以需要自己权衡以下，咨询以下内科大夫。

26.杨教援我看了一些关于高血压对眼底损伤的内容，我们RP眼底的结晶，血管纤维化改变和高血压有关系吗？或者我们RP人或多或少都有不同程度的高血压倾向？

答：高血压确实对眼底有损伤，但是RP患者的眼底跟高血压没有什么关系。RP患者和高血压是没有关联的。因为RP致病基因非常明确，是表达在视网膜感光细胞里，有些基因虽然在全身表达，但目前没有任何报道说RP患者会有高血压。

27.我的基因检测结果如下：

（1）.RP1 c.4804C>T;p.Gln1602*，杂合突变；

(2)RP1 c.6181delA;p. Ile2061Serfs*12，杂合突变；

我母亲杂合突变(1)；我弟弟杂合突变(1),(2)；我大妹杂合突变(2)；我二妹不携带以上突变。请问杨教授：

1）我的致病基因类型是什么？是否在您临床实验的研究范围内？

答：RP1基因突变引起的常染色体隐性遗传的RP；RP1基因目前不在我的研究范围内，我做的是RPGR基因和CYP4V2基因；

2）我大妹眼睛正常，生有一子，若其结婚生育，后代有无致病风险？

3）我二妹不携带以上突变，是否就意味着她的子女生育后代不会有致病的风险？

答：不会有RP1基因突变致病的风险，但是会不会有其他的不清楚。