肺癌靶向药耐药的新选择：吉非替尼联合培美曲塞！

2018年08月10日【健康号】刘纪涛阅读 10539

吉非替尼是第一代的EGFR TKI类药物，商品名叫易瑞沙。如果有EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线推荐该靶向药物。

之前有一篇文章，讲述了吉非替尼耐药后，如果使用吉非替尼加化疗能不能继续获益的问题，而当时的结论也非常明确：

吉非替尼耐药后，继续用TKI联合化疗是画蛇添足的做法（IMPRESS试验）。

今天要讲述的内容似乎要有悖于这个结论了，具体细节有哪些呢？请往下看:

在IMPRESS试验之后，各种临床试验表明，第一代TKI靶向药物耐药后，EGFR-TKI联合单药化疗可能是一种不错的治疗策略。

基于这一假设，最近发表在《LUNG CANCER》上的一个2期临床试验，给我们带来了一些新的结论。

对于有EGFR 敏感突变（比如19号外显子缺失突变和L858R21号外显子点突变）非小细胞肺癌患者，一线使用吉非替尼耐药后，如果继续使用吉非替尼，但同时要联用培美曲塞，会有怎样的结果呢？

试验设计

该项试验一共入组了35名非小细胞肺癌患者，他们之前都接受吉非替尼作为一线治疗，并且已经耐药。

基因检测显示，有一半左右的患者（19个）T790M突变是阳性的。吉非替尼以250mg的剂量连续给药，每日一次。

与此同时，以500mg / m 2的剂量静脉内滴注培美曲塞。不允许在入组后减少吉非替尼的剂量。当观察到严重毒性时，允许培美曲塞剂量减少至400mg / m 2。

试验结果

在登记的35名患者中，33名患者通过使用影像学检查评估了反应。

根据数据显示，中位无进展生存时间为6.7个月。客观反应率为22.9％，其中一名患者达到完全缓解状态，也就是影像学检查没有发现肿瘤病灶。另外7名患者部分缓解。总生存期高达24.3个月。

亚组分析显示， EGFR突变状态，疾病阶段或T790M突变之间这3个亚组之间，在无进展生存期方面没有统计学上的明显差异。

在安全性发面，尽管比培美曲塞单药治疗的不良反应有所增加，但培美曲塞和吉非替尼联合用药的毒性仍是可耐受并且可控的。

思考总结

该研究带给了我们很多思考。一般来说，使用一代或2代的EGFR TKI耐药后，要先看T790M的突变状态，如果T790M突变是阳性的话，优先选择3代TKI药物奥希替尼。

虽然目前T790M阴性患者的首选治疗是标准化疗，但尚未证实这些患者的最佳治疗策略是哪一种。

与之前的IMPRESS试验相比，本试验在设计上有一些差异。在联合方案的设计上， IMPRESS试验选择两种化疗药物，即顺铂和培美曲塞，在和吉非替尼的联合方案的使用上，最多使用6个周期。这种多药联合的时候，可能累加的毒副作用对患者的生存期产生了一些影响。

而本文引用的研究是单药培美曲塞联合易瑞沙，一直用至不可耐受或病情进展，不仅限于6个周期，这种维持性的培美曲塞治疗，可能对清楚易瑞沙耐药的癌细胞起到了效果。这或者可解释这两个研究结论不一致的原因。

总之，该研究给了我们一些参考，在携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者中，如果吉非替尼耐药以后，使用吉非替尼加培美曲塞的联合方案可以改善患者的生存期。

对于没有T790M突变，不能使用奥希替尼而且对铂类的耐受差的患者，可考虑采用这种联合治疗方式。