原创 COSMIC-021研究队列7和20:卡博替尼±阿替利珠单抗治疗既往免疫检查点抑制剂经治的晚期NSC
2022年08月15日 【健康号】 郑洋

第58届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于美国当地时间2022年6月3日~7日举行。会上,斯坦福癌症研究所Joel W. Neal教授介绍了卡博替尼(Cabozantinib)+阿替利珠单抗(Atezolizumab)vs 卡博替尼单药治疗既往接受过免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ib期临床试验——COSMIC-021研究“队列7和队列20”的结果。

卡博替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI),现已经FDA获批用于治疗甲状腺髓样癌(MTC)、肾癌(RCC)、肝癌(HCC)。卡博替尼由美国Exelixis生产上市,分为两个版本。阿替利珠单抗,由美国罗氏公司生产,现已说2020年2月在中国获批上市,用于联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌,商品名为泰圣奇,可与PD-L1结合并阻断其与PD-1受体的相互作用,通过抑制PD-L1,可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。
COSMIC-021是一项在晚期实体瘤中评价卡博替尼(C)+阿替利珠单抗(A)的多中心Ib期研究。在COSMIC-021研究中,卡博替尼+阿替利珠单抗在既往接受过ICI治疗的晚期NSCLC患者队列中表现出理想的抗肿瘤活性(队列7),该报告汇报了队列7的更新数据,以及探索性队列20的C单药结果。
COSMIC-021研究纳入了既往接受过一种ICI和不超过2线系统抗肿瘤治疗的IV期非鳞状NSCLC患者,排除已知存在EGFR、ALK、ROS1或BRAF V600E突变的患者。队列7(n=81)患者接受C(40 mg PO QD)+A(1200 mg IV Q3W);队列20(n=31)患者接受C单药(60 mg PO QD)。
主要终点:研究者评估的客观缓解率(ORR)。其他终点包括:安全性、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。
治疗应答方面,C+A组中,PR为19%,PD为16%,SD为62%,DCR为80%。按照PD-L1水平进行分层,PD-L1低表达患者中,PR为11%,SD为63%,DCR为74%;PD-L1阳性患者中,PR略高,为20%。有趣的是,在PD-L1未知患者中,PR更高,为24%。C单药组中,PR较低。
分析靶病灶较基线的最佳变化,C+A组有76%(59/78)肿瘤体积缩小,单药C组有69%(18/26)。

C+A组的中位PFS是4.5个月,PD-L1阳性和PD-L1未知患者人群的PFS数值有所增加,单药C组的PFS为3.4个月。

C+A组的中位OS是13.8个月,PD-L1阳性和PD-L1未知患者的OS改善更为明显。单药C组的OS为9.4个月。

安全性方面,C+A组和C组中出现任何级别的常见治疗相关不良事件(TRAE)包括腹泻(40%,42%)、恶心(22%,45%)、食欲下降(25%,26%)、呕吐(14%,23%)和疲乏(28%,19%)。这两个队列中分别有44%和52%的患者发生3~4级TRAE和1例5级TRAE(肺炎,C+A组;胃溃疡出血,C组)。
总体来说,在既往接受过ICI治疗的晚期非鳞状NSCLC患者中,卡博替尼+阿特珠单抗表现出理想的抗肿瘤活性。无论已知的PD-L1表达水平如何,在卡博替尼+阿替利珠单抗治疗中均观察到缓解,值得进一步的临床研究探索。

参考文献:Sumanta K. Pal et al. Cabozantinib (C) in combination with atezolizumab (A) in urothelial carcinoma (UC): Results from Cohorts 3, 4, 5 of the COSMIC-021 study. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 4504).

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