吸烟和环境因素是诱发特发性间质性肺病的高危因素。吸烟者发病的危险性增加，且随着吸烟指数（吸烟指数=烟龄×每日吸烟的支数）的增加而增大；煤尘、 金属粉末和木屑等是除了吸烟外诱发肺间质纤维化的又一重要致病因素。除此之外，有些病毒也与该病的发生密切相关，如流感病毒、副流感病毒、丙型肝炎病毒、疱疹病毒、麻疹病毒等，支原体和军团菌感染也有一定关系。另外，类风湿关节炎、系统性硬化病等结缔组织性疾病、过敏性肺泡炎常会继发引起间质性肺病，亦属于本病的高危因素。