无创DNA是近年来发展起来的一项产前检查技术，简称NIPT（Non-invasive Prenatal Testing），具有无损伤、无流产风险、高灵敏度、准确性高的特点，因此迅速得到准妈妈们的青睐，然而由于技术上的局限，NIPT并非适用于所有孕妇，如果用得不好，还可能带来负面影响。那么NIPT与传统有创产前诊断技术的主要区别在哪里呢？

一、有创和无创的区别

传统有创产前诊断技术主要包括绒毛取样、羊膜腔穿刺和脐静脉穿刺，临床上以羊膜腔穿刺应用最广，一般是在妊娠中期，在超声实时监护下，用细针经腹部穿刺进针，进入羊膜腔后抽取20ml羊水，将羊水中的胎儿细胞收集起来，培养2周后经过特殊处理，得到胎儿染色体并进行核型分析，现在大多数医院还会同时进行拷贝数变异检测（copy number variation, CNV）。因为穿刺针要进入羊膜腔，可能导致流产、感染等并发症，其中以流产较常见，穿刺后流产的发生率大约千分之一左右，这一概率不仅与孕妇本身体质和孕周有关，也与穿刺医生和超声医生的经验有关，在熟练掌握的情况下，一般抽羊水过程大约5分钟。为了尽可能减少羊膜腔穿刺后流产的发生，穿刺前手术医生会详细询问病史并进行必要的术前检查。下列情况可能导致流产风险增大：1. 穿刺前有疑似宫缩；2. 穿此前少量阴道流水流血；3. 反复自然流产史；4. 妊娠合并子宫肌瘤；5. 大月份穿刺，特别是孕周≥25周时；6. 宫颈机能不全或宫颈锥切术后；7. 双胎妊娠。因为羊膜腔穿刺后是否流产与孕妇自身状态、孕周及医生经验有关，因此建议准妈妈们尽量在自身状态较佳的情况下、在合适的孕周（最好是18-22周）、选择有产前诊断资质且穿刺经验丰富的医院和医生进行手术，特别需要提醒的是，有产前诊断资质≠实时超声监控，有些医院因人手问题，手术当天会安排孕妇行超声检查，定好位后另行羊穿，这样做会降低手术安全性。此外，穿刺针的品质也会在一定程度上影响术后并发症的发生率。

NIPT采用孕妇血液作为检测标本，完全不进入羊膜腔，因此对孕妇和胎儿均无损伤。1997年，科学家在孕妇的血液中发现了胎儿游离DNA片段，虽然这是一个了不起的发现，但母血中的胎儿DNA量非常少，以往的检测技术尚不能对如此微量的样本进行检测并得出明确结论。近年来发展起来的高通量基因测序技术使无创产前检测成为可能，利用该技术可对母血中的微量胎儿DNA片段进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，从而检测胎儿是否患三大染色体疾病。该技术只需采集5mL孕妇静脉血，妊娠12周起就可进行检测，因此与羊膜腔穿刺相比，NIPT最大的优点是取样的安全性和检测的早期性，这一方法的出现给那些不适合做羊膜腔穿刺的孕妇带来了极大好处。 

二、诊断范围和准确率的区别

既然NIPT非常安全，它是否可以替代羊膜腔穿刺呢？答案是否定的。羊膜腔穿刺后最终出具的核型分析及CNV报告覆盖23对染色体，既可知道胎儿染色体数目异常（最常见的是21三体、18三体、13三体），也可诊断结构异常，例如平衡易位、非平衡性结构异常、标记染色体等，还可以了解胎儿是否罹患微重复/微缺失综合征，因此其诊断范围更广，基本上涵盖了所有染色体疾病。相比而言，NIPT的检测范围要小很多，该技术目前只能检测染色体疾病中最常见的三种，即21三体、18三体、13三体，检出率分别达到99%、96.8%、92.1%，尽管检出率非常高，仍然有极少部分漏检，而对于微重复、微缺失等情况或基因病变，则无法检出，因此，NIPT的临床应用性质是筛查，只不过其准确性要比血清学筛查高许多；而羊膜腔穿刺是作为产前诊断技术来应用，目前仍是公认的染色体疾病产前诊断金标准。

另一个值得大家关心的问题是检测的准确率。对于21三体、18三体和13三体这三种常见的染色体疾病，NIPT的准确率确实非常高，但对其他染色体疾病，NIPT在检测过程中可能会发现，也可能不会发现，换句话说，对于不同的染色体疾病，NIPT的准确率差异非常大。此外，尽管NIPT准确率相当高，但目前条件下还是无法完全避免假阳性和假阴性结果，对于假阳性报告，再做个羊水穿刺就可以解决，而假阴性结果可能导致异常孩子的出生，给家庭和患儿带来痛苦，所以NIPT结果正常的准妈妈们请记住，该结果只表示胎儿患病风险较低，并不意味着胎儿绝对正常，因此要认真进行超声检查，一旦超声提示异常，还是需要进行羊水穿刺，以避免NIPT假阴性带来的负面影响。 相反，羊水穿刺报告对各类染色体疾病，其准确率都是一致的，总体准确率达到99%，可见两者差异非常大。

三、适用人群的区别

NIPT因其安全性和早期性，适用于以下人群：

1. 所有希望排除胎儿常见染色体疾病的孕妇；

2. 孕早、中期血清筛查提示中度风险的孕妇；

3. 所有需要做胎儿染色体检查，但存在羊水穿刺禁忌症的孕妇，包括：中央性前置胎盘、RH阴性血型、凝血功能异常、先兆流产、反复自然流产史、宫颈机能不全等；

但因检测范围较窄，以下孕妇需慎用：

1. 夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇；

2. ≥35岁的高龄孕妇；

3. 超声畸形筛查发现异常的孕妇；

4. 血清学筛查已经提示高风险的孕妇；
   

羊水穿刺适用于以下人群：

1. 所有希望获得胎儿染色体明确诊断、无穿刺禁忌症的中孕期孕妇；

2. 孕早、中期血清筛查高危的孕妇；

3. ≥35岁的高龄孕妇；

4. 夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇；

5. 超声畸形筛查发现异常的孕妇；

6. 单基因遗传病家族史的孕妇；

综上所述，NIPT具有安全、检出率高、准确率高、检测范围窄等特点，而羊水穿刺除了检出率高、准确率高等优点外，其检测范围广，不但包含所有染色体疾病，还能检测基因缺陷，但有流产或感染风险，希望准妈妈们充分了解利弊后慎重选择，切忌盲目跟风。