大家都知道，使用PD-1/PD-L1免疫治疗药物时，同时应用激素和抗生素会影响肿瘤免疫治疗的效果，甚至大幅度降低其疗效。但是应用免疫治疗药物同时应用一些护胃药如质子泵抑制剂（PPI）也会降低其疗效，这些药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等。

今年3月份发表在Ann Oncol上的研究显示：一项包含757名非小细胞肺患者的临床试验中，有234名患者在接受阿替利珠单抗治疗期间，曾经同时接受过质子泵抑制剂的治疗。结果显示，没有使用过质子泵抑制剂的患者和这234名患者的中位总生存时间分别为14.5个月和9.6个月，生存期缩短了近5个月。而在化疗组中， PPI的使用与患者PFS、OS均无相关性。这项研究说明：非小细胞肺癌患者使用抗生素或质子泵抑制剂其预后变差。抗生素和质子泵抑制剂对免疫治疗后预后的影响值得进一步研究。临床医师应仔细评估是否需要抗生素或质子泵抑制剂等联合用药。

9月份在Clinical Cancer Research刚发表的一篇文献，表明质子泵抑制剂可能会降低阿替利珠单抗(Tecentriq)在晚期/转移性尿路上皮癌患者中的获益，在服用阿替利珠单抗的患者中，质子泵抑制剂(PPI)的使用会引起总生存率和无进展生存率降低，但在仅接受化疗的队列中没有发现这种相关性。该研究还发现PPI同时联合应用抗生素对阿替利珠单抗治疗总生存率的影响更大。

大约三分之一的肿瘤患者应用PPI，但越来越多的证据表明，这类药物引起的肠道菌群的变化会影响免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效。具体机制尚不明确，PPI可能会引起T细胞耐受、药代动力学改变和肠道菌群多态性下降。

除了影响免疫治疗药物的疗效，PPI还会影响化疗药物的疗效。2016 年 JAMA Oncology 上的一项研究显示 PPI 降低卡培他滨的疗效。二者的中位 PFS 分别是 4.2 个月和 5.7 个月；中位 OS 分别是 9.2 个月和 11.3 个月，PPI提高胃的 pH 值，从而降低化疗的疗效。

另外，PPI还会影响靶向药物的疗效，如厄洛替尼、舒尼替尼、达可替尼等，应用这类药物应避免同时使用 PPI。如果临床确实需要应用抑酸剂可使用粘膜保护剂或 H2 受体拮抗剂代替，且注意时间间隔。

看来，PPI确实是对肿瘤患者不太友好的药物，临床应用需谨慎，严格把握适应症，避免与免疫治疗药物同时应用。

另外，如若关于某种药物的有害性存在争议，则宁信其有，最好不用。如若关于某种药物的有益性存在争议，则也宁信其有，保证无害的前提下尝试以下又有何妨呢。

参考文献：

1:Chalabi M,Cardona A,Nagarkar DR,et al.Efficacy of chemotherapy and atezolizumab in patients with non-small-cell lung cancer receiving antibiotics and proton pump inhibitors: pooled post hoc analyses of the OAK and POPLAR trials.Ann Oncol 2020.

2: Hopkins AM, Kichenadasse G, Karapetis CS, Rowland A, S.rich MJ. Concomitant Proton Pump Inhibitor Use and Survival in Urothelial Carcinoma Treated with Atezolizumab [published online ahead of print, 2020 Sep 15]. Clin Cancer Res. 2020;10.1158/1078-0432.CCR-20-1876.