原创 类风湿关节炎治疗药物知多少?
2023年04月07日 【健康号】 于一云     阅读 750

        类风湿关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)是一种以关节侵蚀性炎症为主要临床表现的自身免疫病,可发生于任何年龄。RA的基本病理表现为滑膜炎,可出现关节软骨和骨破坏,最终导致关节畸形和功能丧失。所以对于RA强调早诊断,早治疗,达标治疗,即通过治疗达到疾病缓解或维持低疾病活动度。RA治疗主要依赖药物。改变病情抗风湿药物(DMARDs)可有效的控制或延缓疾病的发展,是治疗RA的最关键药物。目前DMARDs包括四大类药物:传统合成DMARDs(csDMARDs)、靶向合成DMARDs(tsDMARDs)、生物原研DMARDs(boDMARDs)以及生物类似药(bsDMARDs)。
        在RA的药物治疗中,一经诊断后需立即使用DMARDs治疗。csDMARDs目前仍然是RA治疗的一线用药,期中甲氨蝶呤(MTX)作为基石药物,首选推荐单药治疗。存在MTX禁忌或不耐受的情况下,可考虑来氟米特(LEF)、柳氮磺吡啶(SSZ))、艾拉莫德、羟氯喹或雷公藤。csRMARDs起效较慢,约需1-3个月,因此也称慢作用药。csDMARDs药物在用药过程中需定期监测血常规、肝肾功。
       boDMARDs、bsDMARDs、tsDMARDs起效快,期中boDMARDs、bsDMARDs统称生物制剂。我国RA治疗中应用最早、最常用的boDMARD是TNF-α,主要有两大类:可溶性TNF受体-IgG1Fc段融合蛋白以及TNF-α单抗隆抗体。前者以依那西普为代表,后者包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗以及赛妥珠单抗,不同的TNF-α有不同的使用剂量和使用方法。在中国RA患者中使用TNF-α抑制剂需高度警惕乙肝病毒复制及结核复燃的风险。此外,活动性感染及充血性心力衰竭的患者避免使用。RA中常用的第二类生物制剂是托珠单抗,托珠单抗是人源化抗IL-6受体的单克隆抗体,通过与可溶性和膜结合IL-6受体的特异结合抑制IL-6介导的炎症级联反应,有皮下注射剂型,亦有静脉滴注剂型。不良反应包括感染、血脂异常等。第三类是T细胞共刺激信号调节剂阿巴西普,阿巴西普是由CTLA-4胞外结构域与人IgG1的Fc段组成的融合蛋白,阻断T细胞活化所需的第二信号抑制T细胞活化,是唯一作用于T细胞的生物制剂。阿巴西普可能为抗CCP抗体阳性RA患者带来更多临床获益。第四类是CD20单抗利妥昔单抗,是针对CD20的人鼠嵌合单克隆抗体,通过清除B细胞,抑制自身炎症,在国外已使用多年,但是我国还没有治疗RA的适应症,不建议用于低丙种球蛋白血症的RA患者。
         此外国内还有多种针对不同靶点的bsDMARDs相继获批上市,例如依那西普的生物类似药益赛普、安百诺、强克等,以及阿达木单抗和利妥昔单抗类似药,为临床治疗提供了新的选择。
         JAK抑制剂(JAKi)属于tsDMARDs,与生物制剂抑制单个炎症因子不同,JAK抑制剂可同时抑制多种炎症因子。目前获批用于治疗RA的JAK抑制剂有托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼。托法替布为JAK1和JAK3的抑制剂,巴瑞替尼为JAK1和JAK2的抑制剂,乌帕替尼为JAK1的抑制剂。tsDMARDs为口服制剂,使用方便,肿瘤与感染发生率与TNF-α抑制剂相当。国内已有托法替布多种仿制品上市,与原研药物具有生物等效性,价格更低。
参考文献
《类风湿关节炎诊疗规范(2021)》,中华风湿病学会2021.6.

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于一云
副主任医师
复旦大学附属华山医院
风湿免疫科
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