生育革命---试管婴儿技术的发展
2018年08月03日 【健康号】 高玉平     阅读 7008

试管婴儿是体外受精---胚胎移植(IVF-ET: in vitro fertilization-embryo transfer)的俗称,并不是真正在试管里长大的婴儿,而是从卵巢内取出若干枚卵子,在体外即实验室里将卵子与男方的精子结合、受精,形成胚胎,并进行早期的胚胎培养,通常体外培养至第3天或第5天时将胚胎转移至女方的子宫内,使之着床、妊娠,进一步发育成熟而诞生的婴儿。上海新华医院生殖中心高玉平

1959年美籍华人科学家张明觉先生进行家兔精、卵体外受精研究首次获得成功,奠定了人类生殖工程技术研究的基础,19787月在英国妇产科学家Patrick Steptoe和胚胎学家Robert Edwards的共同努力下,世界上第一例试管婴儿Louise Brown诞生,立即引起世界科学界的轰动,被称为人类生殖技术的一大创举,是现代科学的一项重大成就,开创了胚胎研究和生殖控制的新纪元,也为治疗不孕不育症开辟了新的途径。因此在2010Edwards被授予诺贝尔生理学/医学奖。19883月中国大陆首例试管婴儿在北京医科大学第三医院诞生,与世界首例相比相差十年。IVF-ET技术是生殖医学高精尖技术的集合和代表,是一项结合胚胎学、内分泌学、遗传学以及显微操作的综合技术已成为治疗不孕症的最有效的方法。二十余年来该技术在我国取得迅速发展并逐渐与世界先进水平同步前进。

IVF-ET技术诞生的最初十余年时间里,主要解决由输卵管阻塞等女性因素引起的不孕,是将患者的卵子和精子在培养皿内混合让卵子受精,然后将受精卵在体外培养所产生的胚胎移植到患者子宫内的一种辅助生殖技术。在国内俗称为第一代试管婴儿技术,是目前胚胎实验室仍在使用的常规技术之一。缺点是无法解决男方因素等导致的不孕不育症。

1992年比利时Palermo医师等首次报道了通过卵胞浆内单精子注射(ICSIIntracytoplasmic sperm injection)技术成功妊娠并获出生新生儿。该技术国内医学界称为第二代试管婴儿技术,是在第一代技术基础上发展而来。既往在做第一代试管婴儿时发现,当精子数量少、活力低下或畸形时,精子无法穿越卵子的透明带,很难与卵子结合形成受精卵,从而导致受精失败,无法形成胚胎。为了使精子更容易与卵子结合,在显微镜下,胚胎学家用一根直径仅为6微米左右的细针将精子吸入后直接穿入卵子胞浆内,再释放出精子,完成注射,使其受精,由此而产生的胚胎直至婴儿被称为第二代试管婴儿。与第一代IVF技术相比,仅仅是受精方式的不同,但对操作者的技术有很高要求。ICSI技术发明后试管婴儿的成功率得到很大的提高,同时适应症也大为扩大。ICSI技术适用于男性和女性不孕不育症患者,如男性少、弱精子症患者,圆头(顶体缺乏)精子或完全不活动精子,不可逆的梗阻性无精子症(如输精管结扎术后复通失败、先天性无输精管、输精管后天由于感染如感染结核导致堵塞等),畸形精子症,不明原因不孕,第一代技术失败者及免疫性不孕等患者。ICSI技术经过20年的发展日益成熟,是各个生殖中心常规使用技术。目前尚无数据表明该技术的流产率及出生婴儿的畸形率等指标高于自然受孕出生的孩子。1996年我国首例ICSI成功的试管婴儿在中山医科大学诞生,与世界首例相比差距缩短至4年。

随着分子生物学的发展,近年来,在一、二代技术的基础上,胚胎着床前遗传学诊断PGDpreimplantation genetic diagnosis开始发展并用于临床。PGD被称之为第三代试管婴儿技术,使不孕不育夫妇不仅能喜得贵子,而且能优生优育。在胚胎植入子宫前,取胚胎的遗传物质进行分析,检查胚胎是否携带有遗传缺陷的基因,筛选健康胚胎进行移植,防止遗传病传递,使出生的试管婴儿避免一些遗传学疾病。PGD技术通常对卵裂期、囊胚期胚胎或受精前后卵的第一、第二极体进行活检,采用单细胞的DNA分析法,PCR法检测男女性别和单基因遗传病,FISH法检测性别和染色体病。1990报道了首例应用PGD技术鉴定性别后,选择女性胚胎移植得以妊娠。1992年美国首先报道用PCR检测囊性纤维成功,并通过胚胎筛选,诞生了健康婴儿。目前PGD能诊断一些单基因缺陷引发的疾病,比如血友病、地中海贫血症等。PGD技术应用之前,如果夫妇双方都携带遗传病基因,通常在怀孕7~8周和4~6月这两个阶段,分别抽取绒毛和羊水来检测胎儿是否健康,如果不健康则选择引产,这样会对女性造成很大的伤害。以地中海贫血为例,夫妻双方如果都是地中海贫血基因携带者,那么有1/4的几率生出重症地中海贫血的孩子,同时也有1/4的几率生出健康的孩子,此时可通过PGD技术选出正常胚胎。 再者,以血友病的男性患者为例,一般来说他的儿子是正常的,而女儿或正常或携带血友病基因的概率各占一半;血友病患者如是女性,那她的儿子会发病,而她的女儿携带正常或血友病基因的概率各占一半。了解这些遗传特征后,应用PGD术可以对体外受精的胚胎进行基因检测和性别鉴定,选择无致病基因的胚胎植入子宫,从而避免遗传病孩子出生。PGD术还适用于年龄超过35岁的妇女筛选非整倍体,解决年长妇女因胚胎基因异常引起的不孕或流产;对平衡易位的夫妇选择基因平衡的胚胎进行移植。PGD技术从根本上提高第一、二代试管婴儿的妊娠成功率,降低自然流产率,提高妊娠质量,可有效地避免因盲目地移植了携带异常基因的胚胎而不得不在孕期终止妊娠。中国第三代试管婴儿技术完全成熟,目前我院已获得PGD检测技术的资质,已开展此项技术。

随着现代社会的工业化发展和人类生活方式的巨大改变,不孕患者的比率在全世界范围内越来越高。目前我国育龄人群中不孕症的发生率大约为8~17%,平均为10%左右,不孕不育患者已超出5000万。随着我国工业化和城市化进程加快,伴随着环境污染的加剧,不孕不育的发病率每年以3%~5%的速度在增长。不孕不育是一种与生殖系统有关的疾病,虽然无碍于日常工作和生活,但却直接影响着人们的生活质量,已经成为影响千家万户的社会问题。世界卫生组织甚至预测,21世纪的不孕不育将与癌症、心血管疾病一起成为威胁人类健康生活的三大主要疾患。据统计2009年中国大陆IVF-ET患者约11万例,至2011年达20万例,几乎翻倍的增长,大陆的IVF-ET临床妊娠率平均在30%~40%左右。

随着超促排卵方法、取卵方法、培养体系的不断改进,冷冻技术、ICSI技术、胚子赠送及代孕技术的应用,极大的提高了辅助生殖技术的成功率和应用范围,辅助生育技术的发展已超越了妇产科学的范畴而跨越和涉及到胚胎学、细胞学、分子生物学、心理学、伦理学、法学、遗传学、优生学、免疫学、基因学、器官移植学、显微外科学等学科。由此也带来了伦理、法律和社会学的争论,这是值得关注和引起重视的地方。

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高玉平
主任医师
上海市第十人民医院
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