原创 幽门螺杆菌根除治疗的非经典方案
2020年05月15日 【健康号】 刘继喜     阅读 11372

幽门螺杆菌;伴同疗法;序贯疗法

       幽门螺杆菌(Hp)的治疗方案分为经验性治疗和以药敏试验为依据的个体化治疗两种。目前共识推荐的方案和临床实际采用的方案以经验性治疗为主。随着 Hp治疗的广泛开展,治疗方案不断升级。从20年前的三联7天方案,逐渐增加到四联,疗程从7天、10天延长至14天。尽管如此,但仍有少数患者治疗数次不成功、复发或再燃。对于治疗三次失败的定义为“难治性幽门螺杆菌感染”。随着用药剂量的增加和疗程的延长,不良反应也会随之增加。比如,为了克服甲硝唑耐药,其剂量目前增至 1.6g/天,不少患者很难耐受。大部分医院药房排除在外的四环素和呋喃唑酮(痢特灵)目前已经成了一线用药。国外有指南已经开始推荐将非经典方案如高剂量二联疗法或序贯疗法作为一线治疗。因此,幽门螺杆菌的经验性根除治疗对医生依然是一种挑战。

       非经典治疗方案主要有:

       1.伴同疗法:同时使用4种药物。最初的方案包括质子泵抑制剂(标准剂量)、克拉霉素(500 mg)、阿莫西林(1000 mg)及甲硝唑或替硝唑(500mg),每天2次,疗程7-10天不等。近年来出现了一些调整后的伴同疗法,在用药剂量、用药种类或频率方面进行调整,如使用左氧氟沙星或四环素替换克拉霉素或甲硝唑等。

       2.序贯疗法一般先采用质子泵抑制剂(标准剂量,2次/天),联合阿莫西林(1000mg 2次/天),疗程5-7天,随后的5-7天中,应用质子泵抑制剂(标准剂量,2次/天),甲硝唑或替硝唑(500mg 2次/天)和克拉霉素(500mg 2次/天)的三联治疗。改良的序贯疗法很多,如使用左氧氟沙星、四环素、铋剂等替代其中的一个药物或者延长阿莫西林的时间等。

       序贯疗法服药过程中需更换药物,降低了患者的依从性。序贯疗法同时应用了3种抗生素,一旦治疗失败,补救治疗抗生素的选择将大大受限。

       3.混合疗法:质子泵抑制剂(标准剂量,2次/天),联合阿莫西林(1000mg 2次/天),疗程7天,其后质子泵抑制剂(标准剂量,2次/天)、阿莫西林(1000mg 2次/天)、甲硝唑或替硝唑(500mg 2次/天)和克拉霉素(500mg 2次/天)同时使用,疗程7天。

       4.高剂量二联方案(PPI+阿莫西林),如:艾司奥美拉唑40mg,3次/天,阿莫西林750mg 4次/天,疗程14天。

          新二联方案:富马酸伏诺拉生(沃克)20mg,2次/天,阿莫西林750mg,2次/天,疗程7天。

       5.经典方案采用非常规抗生素

    (1)米诺环素(100mg,2次/天)是半合成四环素,安全性较好,半衰期长,体外试验显示米诺环素对Hp比较敏感,目前已经被不少医生所接受。

            多西环素(100mg,1次/天)是由土霉素衍生的半合成四环素,也有医生使用,如用在LOAD方案中(左氧氟沙星,PPI,硝唑尼特和多西环素)。

    (2)新型喹诺酮药物,如莫西沙星(400mg,1次/天),加替沙星(400mg,1次/天)。

    (3)头孢菌素可以用于青霉素过敏患者的Hp根除治疗。特别是二代或三代头孢菌素很少与青霉素发生交叉过敏,如头孢克肟(500mg,2次/天)。

    (4)利福平或利福布汀。由于我国是结核发病率较高的国家,因此,使用利福平类的药物应谨慎。

       采用基因检测技术快速分析Hp耐药性,进而实施个体化诊治是比较理想的选择。目前应当结合国情,既要尊重专家共识意见,又要针对每一个体采取最优化方案。比方说,我国目前的青霉素皮试方法假阳性率较高,有报道假阳性率高达38.03%。因此,针对所谓的青霉素假阳性患者要反复询问,辨别真伪后再选择合适的治疗方案。对于依从性好,配合默契的,可以考虑在医生监测下采用激发试验(口服250mg阿莫西林)。治疗前对患者进行宣教会大大提高患者的依从性,有条件的要督导用药。

参考文献:

1.Cefuroxime,levofloxacin,esomeprazole,and bismuth as first-line therapy for eradicating Helicobacter pylori in patients allergic to penicillin. Song et al. BMC Gastroenterology,2019,19:132.doi.org/10.1186/s12876-019-1056-3.

2.张慧,宋志强,周丽雅.序贯疗法根除幽门螺杆菌感染.国际消化病杂志,2015,35(1):55-58.

3.胡伏莲.从整合医学角度诠释幽门螺杆菌感染处理原则和策略.中华医学杂志,2019,99(20):1521-1522.

4.A 14 day esomeprazole and amoxicillin containing high dose dual therapy regimen achieves a high eradication rate as first line anti-Helicobacter pylori treatment in Taiwan: a prospective randomized trial. J Antimicrob Chemother,2019.doi:10.1093/jac/dkz046.

5.Seven-day vonoprazan and low-dose amoxicillin dual therapy as frst-line Helicobacter pylori treatment: a multicentre randomised trial in Japan. Suzuki S, et al. Gut,2020,0:1-8.doi:10.1136/gutjnl-2019-319954.

6.Helicobacter pylori:When We Should Treat…Am J Gastroenterol, 2019,114:1829–1832.

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刘继喜
主任医师
北京和睦家医院
消化内科,消化中心
溃疡性结肠炎,克罗恩病,幽门螺杆菌规范治疗,大肠息肉的内镜治疗及胃肠道神经内分泌肿瘤。
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