痛风药物全总结,不良反应要注意!如何防范是关键~
2018年07月14日 【健康号】 李春芳     阅读 8518

痛风是一种代谢性疾病,由于长期嘌呤代谢障碍,血尿酸增高导致尿酸盐结晶沉积于关节组织,从而引起炎症反应;目前痛风发病率约为1%-3%,呈逐年上升趋势,逐步趋年轻化。那么,痛风的药物治疗应该注意哪些呢?

一、痛风急性期治疗药物

1.秋水仙碱

机制:通过阻止中性粒细胞的活化、脱粒、迁移。

治疗痛风性关节炎的急性发作:每1-2小时服0.5-1mg,直至关节症状缓解或出现腹泻或呕吐,24小时内不宜超过6mg。用药期间避免摄入西柚汁。常见腹泻、骨髓抑制、肝细胞损害、过敏等不良反应,如出现胃肠道症状(如呕吐、腹泻),应减少剂量,严重者应立即停药。轻度肾功能不全无需调整剂量,定期监测肾功能;中度肾功能不全患者剂量减半使用。

2.非甾体抗炎药(NSAID)

机制:抑制环氧化酶活性,阻断花生四烯酸向前列腺素的转化。

可见胃肠道不适,胃肠道出血等不良反应。如吲哚美辛缓释片初始剂量为一次100mg,一日1次;以后一次75mg,一日2次,疼痛控制后迅速减量至停药。为减轻胃肠道的不适,可首选选择性COX-2抑制剂如塞来昔布,可减少胃肠道不良反应的发生,首次给药400mg,然后一次200mg,一日2次。

一般先选用一种NSAID,应用数日至1周无明显疗效时加足量,如仍无效则换用另一种制剂,避免同时服用2种或2种以上NSAIDs。老年人可选用半衰期短或较小剂量的NSAID;心血管高危人群应慎用,建议选用对乙酰氨基酚;肾功能不全者应慎用,注意血常规和肝肾功能的定期监测。

3.糖皮质激素

通过减轻和防止组织对炎症的反应,治疗急性痛风有明显的疗效,用于不能耐受NSAIDs、秋水仙碱或CKD者。常见胃肠道不适、体重增加、白细胞增多、过敏反应等不良反应。如泼尼松片30-50mg,一日1次或分两次使用,直至急性发作症状开始缓解,疗程一般7-10日逐渐减量。对于多次发作的患者疗程至少10-14日逐渐减量。

二、抑制尿酸生成

1.别嘌醇

通过抑制黄嘌呤氧化酶,减少尿酸生成,用于原发性和继发性高尿酸血症、痛风反复发作或慢性痛风者等。一般从小剂量起始,初始剂量一次50mg,一日1-2次,一周可递增50-100mg,最大日剂量为600mg。

常见胃肠道不适、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等不良反应,此外本药可导致剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、重症多形性红斑、超敏反应,严重可导致死亡。服药期间注意用药剂量、特殊人群,避免超适应症用药;过敏体质患者、高敏状态患者慎用。

推荐在用药前进行易感基因HLA-B*5801检测,如果筛查结果阳性,则须换用其它降尿酸药物。用药期间应大量饮水,使尿液呈中性或碱性以利尿酸排泄。

2.非布司他

通过抑制黄嘌呤氧化酶,降低血清尿酸水平,用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,选择性、治疗主要及安全性高于别嘌醇。一般一次40mg,一日1次,若用药两周后血尿酸水平高于360umol/L,剂量可增至一次80mg。

可见皮疹、关节疼痛、头痛、腹泻、肝功能异常等不良反应。轻、中度肝肾功能不全者无需调整剂量。使用初期因血尿酸水平改变可能引起痛风发作,建议同时使用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。

三、促进尿酸排泄

1.苯溴马隆

通过抑制肾小管对尿酸的重吸收,降低血中尿酸浓度,用于原发性高尿酸血症、非发作期痛风性关节炎,目前为促进尿酸排泄首选药物。

一般一次50-100mg,一日1次,早餐后服用。可见腹泻、皮疹等不良反应,CFDA曾报道有肝损害风险,应从小剂量开始使用,避免同其他具有肝毒性的药物同时使用,治疗期间应定期监测肝功能,并注意肝损害的症状和体征。妊娠哺乳期妇女、肌酐清除率<20ml/min者禁用。与华法林合用增加出血风险,用药期间应大量饮水、碱化尿液。

2.丙磺舒

通过抑制尿酸盐在肾小管的主动重吸收,增加尿酸盐的排泄,用于高尿酸血症伴慢性痛风性关节炎及痛风石者,目前一般不作为首选治疗使用。

一般初始一次0.25g,一日2次,1周后可增至一次0.5g,一日2次。可见恶心、呕吐、腹部不适、食欲减退、胃溃疡、皮疹、过敏等不良反应;对本药或磺胺类药物过敏者、妊娠哺乳期妇女、肌酐清除率<30ml/min的肾功能不全者禁用。与别嘌醇合用可加速别嘌醇的排出;用药时大量饮水,并碱化尿液,防止尿酸盐在泌尿道沉积形成尿结石。

3.其他药物

尿酸酶为异性蛋白,通过催化尿酸氧化为尿囊素,使血液中尿酸含量降低,消除尿酸在机体内的潴留,用于尿结石、结石性痛风、白血病及肾衰竭所致的高尿酸血症及不能口服尿酸生成抑制药者。碳酸氢钠用于碱化尿液,促进尿酸排泄,用药期间监测尿PH值,一般将尿PH值维持在6.2-6.9之间。氯沙坦在降压的同时具有降低尿酸的作用,可用于高血压患者伴血尿酸增高者。非诺贝特在降低甘油三酯的同时具有降低尿酸水的作用,可用于高甘油三酯血症伴高尿酸血症者。

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