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乳腺浸润性小叶癌是乳腺癌中仅次于浸润性导管癌的第二个常见病理学类型,占所有乳腺癌的10%-15%,其分子表型,细胞形态和生物特性都与浸润性导管癌大不相同,因此预后和浸润性导管癌也不大一样。
经典型浸润性小叶癌显微镜下的细胞学特点是细胞小或中等大小,胞浆少,核小而圆,异型较小,常相对一致,癌细胞缺乏粘附性象撒石子一样散布在胶原化的间质中。如图所示:癌细胞常表现为单个细胞线状排列,在区域性范围内有一定的方向性,或者围绕残存的腺管呈“靶状”或洋葱皮样浸润。浸润性导管癌细胞一般较浸润性小叶癌大,多形性和异型性比较明显,粘附性强。浸润性导管癌常无散在、间断性单列线样和靶样浸润的特点,虽然偶尔也会出现单列线样和靶样浸润,但其细胞更富粘附性,呈连续粗线状,局部可出现两排细胞,而不是泪滴状。
经典型浸润性小叶癌的组织学分级通常为低—中级(分化良好-中度分化),分子表型激素受体阳性ER+,PR+,HER-2-,低Ki-67,90%以上归为Luminal A型,这些表型都预示着浸润性小叶癌预后良好。研究表明,同临床分期的浸润性小叶癌的预后显著优于同临床分期的浸润性导管癌。但对于特殊类型的浸润性小叶癌如腺泡型,实性弥漫型,印戒细胞型,粘液型,小梁型,小管型和多形型,其表型与经典型大不一样。如多形型,癌细胞比较大,多形性异型性均比较明显,浸袭性强,10%左右患者为激素受体阴性,80%患者以上为HER-2阳性,这部分病人预后相对较差。
E-cadherin(钙粘附蛋白E)失表达是浸润性小叶癌的标志性特征(如图所示,正常的导管为E-cadherin阳性,癌细胞为阴性)。E-cadherin下调造成细胞间黏附性连接减少、极性减弱,细胞由上皮样转变为间质样,这一变化是上皮间质转化(EMT)的重要标志之一。E-cadherin下调所引起的EMT促进肿瘤细胞的迁移运动,肿瘤细胞侵袭力增强,促进转移的发生。浸润性小叶癌较容易发生远期转移,且常见转移部位与浸润性导管癌不一样,为骨,胃肠道,腹膜和卵巢等。
浸润性小叶癌的局部和全身治疗和浸润性导管癌类似。但值得注意的是,经典浸润性小叶癌接受新辅助化疗的完全缓解率和肿瘤降期比例明显低于浸润性导管癌,新辅助内分泌治疗对浸润性小叶癌肿瘤降期效果相对较好。经典浸润性小叶癌与Luminal A型浸润性导管癌一样,辅助化疗获益较少,辅助内分泌治疗获益显著,对于绝经后浸润性小叶癌患者的内分泌治疗,芳香化酶抑制剂优于他莫昔芬。鉴于浸润性小叶癌远期复发转移风险相对较高,建议内分泌治疗10年。不过对于三阴性和HER-2阳性的浸润性小叶癌还是需要考虑化疗的。
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