《自然·心血管研究》：为什么动脉硬化看起来像一种自身免疫性疾病

动脉硬化与自身免疫性疾病有很大相似之处。

1月30日，莱顿大学（Leiden University）的研究人员在他们发表在《自然·心血管研究》

（Nature Cardiovascular Research）杂志上的一项新研究中展示了这一点。

研究者指出：这一发现表明，自身免疫性疾病的治疗方法也可能有效预防和治疗心血管疾病。

多发性硬化症 (MS)、风湿病和 I 型糖尿病等自身免疫性疾病的出现是因为免疫系统攻击人体自

身的蛋白质。因此，患有自身免疫性疾病的患者经常接受抑制免疫系统的药物治疗。

最近的临床研究表明，抑制炎症细胞也能有效治疗心血管疾病，显著降低心脏病发作和中风的风

险。

因此，莱顿的研究人员想知道动脉硬化是否也可能是一种自身免疫性疾病。

他们与 UMC Utrecht（乌特勒支，荷兰一城市名）、阿姆斯特丹 UMC 和海牙医院 HMC Westeinde 

合作，分析了接受颈动脉手术的患者血液和动脉钙化组织中的炎症细胞。一种类型的免疫细胞脱

颖而出：所谓的辅助性 T 细胞，它在自身免疫性疾病的发展中起着核心作用。

该细胞在受动脉钙化影响的组织中非常活跃。该细胞类似于银屑病关节炎患者的辅助性 T 细胞，

就像一个豆荚里的两颗豌豆。

因此，很可能导致银屑病关节炎的同一种 T 细胞也在心血管疾病的发展中发挥作用。

辅助性 T 细胞在自身免疫性疾病中发挥有害作用早已为人所知，对于类风湿性关节炎和 I 型糖

尿病，已经开发了几种消除这些有害 T 细胞的疗法。

发现这些细胞也参与动脉硬化的发展，也使得开发这样的心血管疾病疗法具有吸引力。

研究者指出：我们还没有到那一步。我们首先需要确切地研究辅助性 T 细胞攻击哪种蛋白质。确

定这一点至关重要。只有这样你才能开发出一种治疗方法来关闭 T 细胞，而不影响免疫系统的其

余部分（TIPS: 这就是解决治疗的靶向性问题，避免该治疗策略带来的副作用）。

附 1：莱顿大学

莱顿大学 (Leiden University)，欧洲最具声望的大学之一，成立于公元1575年2月8日，为荷兰

王国第一所大学。在过去近五个世纪中，莱顿大学培养了众多影响人类文明进程的杰出人才。笛

卡尔、惠更斯、伦勃朗、斯宾诺莎等科学文艺巨匠，16 位诺贝尔奖得主(洛伦兹、爱因斯坦、费

米等)，9 位国家元首 (约翰·昆西·亚当斯、丘吉尔、曼德拉、两任北约秘书长等)，多位荷兰

领袖和王室成员 (包括现任荷兰首相马克·吕特) 都在莱顿以求学、任教等方式留下了他们的足

迹。

附 2：该研究相关背景信息：

动脉粥样硬化是急性心血管事件（如心肌梗塞和中风）的主要潜在病理学。它的特点是脂质积累

和随后的中动脉和大动脉炎症。由于低密度脂蛋白 (LDL) 颗粒是动脉粥样硬化的重要诱因，因此

心血管疾病 (CVD) 主要被视为脂质驱动的疾病，治疗重点是降低 LDL 胆固醇水平。

尽管如此，炎症在维持动脉粥样硬化病变的生长和不稳定方面起着关键作用，最近抗炎剂临床试

验的成功突出了这一点。因此，阐明驱动动脉粥样硬化的主要炎症通路可能允许识别独立于胆固

醇降低的新药物靶点。

单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 和质谱流式细胞仪可以详细绘制动脉粥样硬化斑块的白细胞含量

。这些研究表明，T 细胞是最大的白细胞群，并且病变内效应 T 细胞的数量与斑块不稳定性有关

。结合之前的小鼠研究，这表明斑块内的炎症过程是由 T 细胞驱动的，动脉粥样硬化可以被认为

是一种自身免疫性疾病。

支持这一点的是，自身反应性（LDL 特异性）CD4 + T 细胞先前已在人类动脉粥样硬化病变中得

到报道，并且已在 CVD 患者的循环中发现其水平升高。此外，旨在减少自身反应性 T 细胞或诱

导调节性 T (T reg ) 细胞的疫苗接种方法已在动脉粥样硬化小鼠模型中显示出前景。

然而，当自我反应性 CD4+ T 细胞确实是传播疾病的罪魁祸首 T 细胞时，这些细胞在病变中的克

隆性扩张和积累是可以预期的。有趣的是，最近研究人类冠状动脉斑块中 T 细胞受体 (TCR) 分

布的工作显示，斑块内 CD8+ T 细胞主要是克隆性扩增，并确定其中一些 TCR 是针对常见病毒抗

原的，如流感病毒、巨细胞病毒 (CMV) 和严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)。

然而，这项工作不包括患者匹配的外周血单个核细胞 (PBMC) 对照，因此不可能评估病毒特异性 

CD8+ T细胞是否在斑块中特异性富集和/或最近经历了抗原特异性相互作用。

在这里，研究者提出了一种方法来识别在动脉粥样硬化病变中特别丰富的 T 细胞亚群，以及这些

亚群是否在斑块中经历了抗原特异性相互作用。研究者结合了人类颈动脉斑块和匹配的 PBMC 样

本的 scRNA-seq 和单细胞 TCR 测序 (scTCR-seq)。

通过这种方法，研究者在效应 CD4+ T 细胞和 Treg 群体中观察到最高程度的斑块特异性克隆扩

增。通过将他们研究的动脉粥样硬化患者的数据与银屑病关节炎 (PSA) 患者的 scTCR-seq 数据

整合，研究者表明动脉粥样硬化与另一种突出的自身免疫性疾病有很大的相似之处。

因此，他们的数据表明动脉粥样硬化的特征在于自身反应性 CD4 + T 细胞驱动的自身免疫成分。