原创 吾之用吾之痛——肿瘤免疫治疗超进展
2020年02月16日 【健康号】 王飞

      肿瘤免疫治疗自被发现的那一天开始就注定要名声鹊起。2018年的诺贝尔医学奖奖励给了在肿瘤免疫领域的两位科学家:美国的JamesAllison和日本的TasukuHonjo。肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗、靶向治疗后的第五大利器,是本世纪肿瘤治疗领域的里程碑式的事件。
       正如太阳一面是灿烂的光辉同时另一面还有隐藏不了的黑点。随着PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗在全球各国多种肿瘤中如火如荼开展之时,肿瘤领域的研究者们也发现了辉煌免疫治疗的背后也自带了“黑点”----肿瘤免疫治疗的超进展。
       肿瘤免疫治疗的超进展概念由J·Lahmar在2016年首次提出,他将在肿瘤免疫治疗中作第一次评价疗效时就发生了大于50%的进展称之为超进展。随后一些科学家医学大匠们纷纷作了超进展的相关研究。有研究提示超进展和高龄有关大于65岁患者更容易出现,而和肿瘤大小、组织类型、治疗过程及肿瘤组织PD-L1表达高低没有相关。还有的研究提示超进展与2个以上转移部位显著相关。2018年在顶尖的JAMA杂志上第一次定义了超进展(hyperprogressivedseaseHPD):计算治疗前后的肿瘤生长率(TGR即肿瘤体积增长百分比)每月测量一次,两者间差值为△TGR如果大于50%即为超进展。一种简单的初步评判超进展的的方法如下:①在免疫治疗中,肿瘤进展时间小于两个月;②肿瘤负荷相比于基线期增长超过50%。
       尽管在化疗和其他靶向治疗过程中也偶尔会出现超进展现象,但免疫治疗出现超进展的发生率要明显高于化疗及靶向治疗。免疫治疗超进展的原因目前尚未完全阐明,且各家意见不一,有的学者认为肺癌EGFR突变患者容易出现超进展,而有的学者认为EGFR、FGF4、CCND1等基因扩增才导致患者更易在免疫治疗过程中出现超进展。
       超进展可能是患者接受免疫检查点抑制剂后短期内死亡的重要原因,因此在开始1-2疗程免疫治疗时应该密切观察肿瘤患者症状是否有加重的表现。老年患者免疫治疗尤其应呵护有加。早期挑选及剔除超进展患者是今后免疫治疗的难点和重点,让超进展患者在病情允许下争取有机会再次化疗控制肿瘤的进展。
      超进展成了肿瘤免疫治疗的阿克琉斯之踵,希望未来更多的研究可以帮助肿瘤医生拨开迷雾,让更多可以获益的患者受益,让有超进展倾向的患者规避风险选择其他治疗方法。

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王飞
副主任医师
肿瘤科
擅长胸部肺及乳腺癌、消化系统胃及肠癌的诊断化疗及靶向治疗以及肿瘤毒副反应处理,尤其擅长肿瘤... 更多
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